(2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid | 21156-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-cis-4-fluoro-L-proline；(2S,4S)-4-fluoroproline；cis-4-fluoro-L-proline；(4S)-4-fluoroproline；cis-4-fluoroproline；4-fluoro-L-proline；(2S,4S)-4-fluoropyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 21156-75-2
• 化学式: C₅H₈FNO₂
• mdl: MFCD02683983
• 分子量: 133.122
• InChiKey: ZIWHMENIDGOELV-IMJSIDKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 alpha-酮戊二酸 、 ferrous ammonium sulphate 、 L-proline cis-3-hydroxylase type I 、 sodium ascorbate 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 14.0h， 以35%Chromat.的产率得到(2S,3S,4R)-4-fluoro-3-hydroxy-L-proline
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸羟化酶选择性的研究揭示了包括自行车在内的新底物。

  摘要：

  对依赖于铁-铁和2-氧戊二酸酯的脯氨酸羟化酶重组酶的底物选择性的研究表明，它们可以催化二羟基化的5、6和7元环产物的产生，并且可以接受双环底物。在某些情况下，可以接受环取代的底物类似物（例如羟基化和氟化的脯氨酸）。结果突出了在生物催化中氨基酸羟化酶和其他2OG加氧酶的巨大潜力，但尚未充分开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103386
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO RING COMPOUND AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITOR AND USES THEREOF FIELD OF THE INVENTION
  [FR] COMPOSÉ DE TYPE NOYAU SPIRO UTILISABLE EN TANT QU'INHIBITEUR DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC) ET SES UTILISATIONS, DOMAINE DE L'INVENTION

  摘要：

  公开号：

  WO2014082379A9
• 作为试剂：
  描述：

  苯甲酰乙腈 、 苯甲醛 、 丙二腈 在 (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.03h， 以85%的产率得到2-amino-4,6-diphenyl-4H-pyran-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Investigation of cis- and trans-4-Fluoroprolines as Enantioselective Catalysts in a Variety of Organic Transformations

  摘要：

  众所周知，立体选择性氟化反应会使 l-脯氨酸的环状结构僵化，这是 C-F 键的静电效应和超结合效应共同作用的结果。这是提高脯氨酸催化反应对映体选择性的一种潜在策略。本研究将顺式和反式-4-氟脯氨酸作为催化剂，对五种不同的有机转化进行了研究，其中包括烯胺和亚胺离子催化的实例。在氟化催化剂的顺式和反式异构体之间观察到了对映体选择性的一些明显差异，这证实了环皱褶的重要性。不过，与母催化剂 l-脯氨酸相比，并没有观察到实质性的改进。

  DOI：

  10.1071/ch14129

文献信息

• Fluorous Synthesis of¹⁸F Radiotracers with the [¹⁸F]Fluoride Ion: Nucleophilic Fluorination as the Detagging Process
  作者：Romain Bejot、Thomas Fowler、Laurence Carroll、Sophie Boldon、Jane E. Moore、Jérôme Declerck、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.200803897

  日期：2009.1.5

  Tag team: The fluoro‐detagging of fluorous sulfonates by the [18F]fluoride ion was found to be an advantageous strategy for the preparation of various 18F‐labeled prosthetic groups and known radiotracers (see picture). Fluorous solid phase extraction (FSPE) was used to separate the excess fluorous precursor from the labeled material, which suggests that traditional purification protocols such as distillation

  标签小组：发现[ 18 F]氟离子对氟代磺酸盐进行氟脱标记是制备各种18 F标记的修复基团和已知放射性示踪剂的有利策略（参见图片）。荧光固相萃取（FSPE）用于从标记的材料中分离出过量的氟前体，这表明可以避免传统的纯化方案，例如蒸馏或繁琐的分离。
• [EN] COMBINATIONS OF HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] ASSOCIATIONS D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015005901A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• Energetic contribution to both acidity and conformational stability in peptide models
  作者：Vladimir Kubyshkin、Patrick Durkin、Nediljko Budisa

  DOI：10.1039/c5nj03611a

  日期：——

  The acidity difference of the amide rotamers has been revised for a large set ofN-acetyl amino acids.

  酰胺构象异构体的酸度差异已经针对大量的N-乙酰氨基酸进行了修订。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：FLATLEY DISCOVERY LAB LLC

  公开号：WO2017117239A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The invention relates to a compound of Formula (I) or (IA) compositions comprising compounds of Formula (I) or (IA), and methods of treating cystic fibrosis comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or (IA) to a patient in need thereof:

  该发明涉及公式（I）或（IA）的化合物，包括化合物的组合物公式（I）或（IA），以及治疗囊性纤维化的方法，包括向需要的患者施用公式（I）或（IA）的化合物的治疗有效量的步骤。
• Stereospecific syntheses of all four stereoisomers of 4-fluoroglutamic acid
  作者：M. Hudlický

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80034-2

  日期：1993.2

  (+)-L-threo-4-Fluoroglutamic acid [(+)-(2S, 4S)-fluoroglutamic acid] has been synthesizedstarting with the natural (−)-4-trans-hydroxy-L-proline. Its acetylation at nitrogen followedby esterification with diazomethane afforded methyl 1-acetyl-trans-4-hydroxy-L-prolinatewhich was converted to methyl 1-acetyl-cis-4-fluoro-L-prolinate by means of diethylaminosulfurtrifluoride (DAST) or 2-chloro-1,1,2

  （+）-L-苏式-4-氟谷氨酸[（+）-（2 S，4 S）-氟谷氨酸]是从天然（-）-4-反式-羟基-L-脯氨酸开始合成的。其在氮上的乙酰化，然后与重氮甲烷酯化，得到1-乙酰基-反--4-羟基-L-脯氨酸甲酯，其通过二乙基氨基三氟化硫（DAST）或2-转化为1-乙酰基-顺式-4-氟-L-脯氨酸甲酯。氯-1,1,2-三氟三乙胺 用四氧化钌将混合物氧化为1-乙酰基-顺式-4-氟-L-吡咯烷-5-一-2-羧酸甲酯，其酸水解得到标题化合物。类似的反应顺序已转化为顺式-4-羟基-D-脯氨酸为（-）-D-赤型-4-氟谷氨酸[（-）（2 R，4 S）-氟谷氨酸]。（-）-D-苏式-4-氟谷氨酸[（-）-（2 R，4 R）-氟代谷氨酸]是由反式-4-羟基-D-脯氨酸类似地制备的，该反式-4-羟基-D-脯氨酸是由其非对映异构体通过碳原子上的构型反转而获得的使用偶氮二羧酸二乙酯-三苯基膦的方法制备吡咯烷环的4