2-甲基乙酰乙酸 | 2382-59-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基乙酰乙酸
• 中文别名: 2-甲基-3-氧代-丁酸
• 英文名称: 2-methyl-3-oxobutanoic acid
• 英文别名: 2-Methylacetoacetic acid
• CAS: 2382-59-4
• 化学式: C₅H₈O₃
• 分子量: 116.117
• InChiKey: GCXJINGJZAOJHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320-321 °C
• 沸点：
  227.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸 在 1,3-丙二硫醇 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 methyl (2R,3S,4S)-3-hydroxy-2-hydroxymethyl-3,4-dimethyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and bioactivity of fused- and spiro-β-lactone-lactam systems

  摘要：

  在标准条件下，融合系统优先形成，但只有在融合系统的形成被阻止并且在反应条件进行了仔细的优化时，才能访问螺环系统。

  DOI：

  10.1039/c7ob01148b
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-甲基乙酰乙酸
  参考文献：
  名称：

  天然抗生素蒽霉素的不对称全合成。

  摘要：

  强效抗生素蒽霉素的首次全合成经过 20 个步骤实现。该合成的特点是通过分子内狄尔斯-阿尔德反应形成反式十氢化萘部分，以及使用复杂的β-酮酯来提供三羰基基序的前所未有的羟醛反应。Stork-Zhao 烯化和 Grubbs 闭环复分解产生了E / Z -二烯并形成了大环。C2构型通过碱基介导的差向异构化设置，从而提供对(-)-蒽霉素的接触。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01913

文献信息

• Substrate Range of the Titanium TADDOLate Catalyzed Asymmetric Fluorination of Activated Carbonyl Compounds
  作者：Andreas Bertogg、Lukas Hintermann、Dominique P. Huber、Mauro Perseghini、Maria Sanna、Antonio Togni

  DOI：10.1002/hlca.201100375

  日期：2012.3

  4‐diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis‐[tetrafluoroborate]) at room temperature. A series of α‐methylated β‐keto esters (3‐oxobutanoates, 3‐oxopentanoates) with bulky benzyl ester groups (60–90% ee) or phenyl ester (67–88% ee) have been fluorinated readily, whereas α‐acyl lactones were also readily fluorinated, but gave lower inductions (13–46% ee). Double stereochemical differentiation in β‐keto esters with chiral

  [TiCl 2（TADDOLate）]的底物范围（TADDOL = α，α，α '，α'-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）催化活化的β-羰基的不对称α-氟化化合物已被研究。在F-TEDA（1-（氯甲基）-4）饱和（0.14 mol / l）MeCN溶液中使用5 mol％的TiCl 2（萘-1-基）-TADDOLate作为催化剂来表征最佳的催化条件。-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双[四氟硼酸酯]）。一系列α甲基化的β具有笨重的苄基酯基团（60-90％ee）或苯酯（67-88％ee）的酮基酯（3-氧代丁酸酯，3-氧代戊酸酯）已经很容易被氟化，而α-酰基内酯也很容易被氟化，但是产生较低的诱导（13–46％ee）。具有手性酯基的β-酮酯的双重立体化学分化将立体选择性提高到非对映体比率（dr）高达96.5：3.5。第一次，β-酮基S-硫代酸酯被不对称氟化（62-91.5％ee）和氯化（83％ee）。在1
• [EN] DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：ARTIOS PHARMA LTD

  公开号：WO2021123785A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to heterocyclic derivatives and their use in the treatment and prophylaxis of cancer, and to compositions containing said derivatives and processes for their preparation.

  这项发明涉及杂环衍生物及其在癌症治疗和预防中的应用，以及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。
• Synthesis of Chiral Cyclopropyl Carbocyclic Purine Nucleosides<i>via</i>Asymmetric Intramolecular Cyclopropanations Catalyzed by a Chiral Ruthenium(II) Complex
  作者：Ke-Xin Huang、Ming-Sheng Xie、Guo-Feng Zhao、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1002/adsc.201600377

  日期：2016.11.17

  The synthesis of chiral cyclopropyl carbocyclic purine nucleoside analogues via the highly enantioselective intramolecular cyclopropanation reactions has been reported. With a chiral ruthenium(II)‐phenyloxazoline complex as the catalyst, cyclopropyl carbocyclic purine nucleoside analogues containing three contiguous stereocenters were obtained with up to 99% yield and 99% ee. Furthermore, a chiral

  已经报道了通过高度对映选择性分子内环丙烷化反应合成手性环丙基碳环嘌呤核苷类似物。以手性钌（II）-苯基恶唑啉配合物为催化剂，可得到含三个连续立体中心的环丙基碳环嘌呤核苷类似物，收率高达99％，ee高达99％。此外，使用该策略可以简明方式合成具有抗BLV活性的手性环丙基碳环腺苷核苷。
• [EN] HEPATITIS B CORE PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES PROTÉINES DU NOYAU DE L'HÉPATITE B
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018053157A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present disclosure provides, in part, compounds having allosteric effector properties against Hepatitis B virus Cp. Also provided herein are methods of treating viral infections, such as hepatitis B, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed compound of formula:

  本公开提供了部分具有对乙型肝炎病毒Cp的变构效应物性的化合物。本文还提供了治疗病毒感染（如乙型肝炎）的方法，包括向需要的患者施用公开的化合物的公式：
• The Knoevenagel Reactions of Aldehydes with Carboxy Compounds. I. Reactions of<i>p</i>-Nitrobenzaldehyde with Active Methine Compounds
  作者：Mayumi Tanaka、Osamu Oota、Hideo Hiramatsu、Kazuyoshi Fujiwara

  DOI：10.1246/bcsj.61.2473

  日期：1988.7

  The Knoevenagel reactions of p-nitrobenzaldehyde (1) with β-keto acids, methylmalonic (2a) and α-methylacetoacetic acids (2b) were carried out in the presence of a tertiary amine such as pyridine. We have isolated the corresponding β-hydroxy intermediate (3a) by the reaction of 2a which positively suggested the reaction proceeded by the Hann and Lapworth mechanism. A kinetic study using 1H NMR revealed the existence of the reversibility between the starting materials and the β-hydroxy intermediate and that the rate determining step was decarboxylattion. But, when using the secondary amine, both the β-hydroxy acid and the corresponding condensation product were obtained via this reaction. These findings led to the conclusion that the reaction proceeded according to the two competing mechanisms, i.e., the Hann and Lapworth and Knoevenagel mechanisms. It was further clarified that either the decarboxylation step or the formation of the bis(dialkylamino) derivative was the rate determining step. The stereoselectivity of the β-hydroxy saturated compound has been closely related to the fact that the conformation of the intermediate possesses an intramolecular hydrogen bond to a hydroxyl group.

  在三烷基胺如吡啶的存在下，进行对硝基苯甲醛（1）与β-酮酸、甲基丙二酸（2a）和α-甲基乙酰乙酸（2b）的Knoevenagel反应。通过2a的反应成功分离出相应的β-羟基中间体（3a），这一结果正面表明反应是通过Hann和Lapworth机制进行的。利用1H NMR的动力学研究表明，起始物质与β-羟基中间体之间存在可逆性，且决定反应速率的步骤是脱羧。然而，当使用二级胺时，通过此反应可同时得到β-羟基酸及其相应的缩合产物。这些发现导致结论，反应遵循两种竞争机制，即Hann和Lapworth机制与Knoevenagel机制。进一步明确，决定反应速率的步骤要么是脱羧步骤，要么是形成双(二烷基氨基)衍生物的步骤。β-羟基饱和化合物的立体选择性与中间体具有分子内氢键至羟基的构象密切相关。