fredericamycin A | 80455-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: fredericamycin A
• 英文别名: (S)-fredericamycin A；ent-fredericamycin A；(8S)-4',9,9'-trihydroxy-6'-methoxy-3-[(1E,3E)-penta-1,3-dienyl]spiro[6,7-dihydro-2H-cyclopenta[g]isoquinoline-8,2'-cyclopenta[g]naphthalene]-1,1',3',5',8'-pentone
• CAS: 80455-68-1
• 化学式: C₃₀H₂₁NO₉
• 分子量: 539.498
• InChiKey: BZONSJUONOFNNP-MHSJTTIKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350° (dec)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  171.06
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fredericamycin A 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到1-deoxy-5-[(8S)-4',9,9'-trihydroxy-6'-methoxy-1,1',3',5',8'-pentaoxo-1,1',2,3',5',6,7,8'-octahydrospiro[cyclopenta[g]isoquinoline-8,2'-cyclopenta[b]naphtalen]-3-yl]pentitol
  参考文献：
  名称：

  具有改进的抗肿瘤特性的新型弗雷德里霉素A衍生物的设计和半合成。

  摘要：

  我们报告了一系列的fredericamycin（1）衍生物的设计，半合成和生物活性。在这个系列中，化合物1e在人类异种移植模型中具有体外低纳摩尔细胞毒力，增加的肿瘤细胞系选择性和体内活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.029
• 作为产物：
  描述：

  9-(benzyloxy)-8-cyano-1-ethoxy-3-(ethoxycarbonyl)-7,8-dihydro-6H-cyclopentisoquinoline 在 咪唑 、 phosphate buffer 、 air 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 乙酸酐 、 三溴化硼 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 177.33h， 生成 fredericamycin A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Natural and ent-Fredericamycin A

  摘要：

  A total synthesis of both enantiomers of the potent antitumor-antibiotic fredericamycin A (1) is detailed based on a room temperature inverse electron demand Diels-Alder reaction of a N-sulfonyl-1-aza-1,3-butadiene for assemblage of a pyridone F ring precursor, a single-step Michael addition-intramolecular acylation for annulation of the DE ring system onto this pyridone F ring precursor, implementation of a regiospecific chromium carbene benzannulation reaction for AB ring construction, and a simple aldol closure for introduction of the spiro CD ring system. Resolution of the penultimate precursor 41 followed by deprotection provided natural and ent-fredericamycin A. The indistinguishable cytotoxic potency of the two enantiomers (L1210 IC50, 0.03 and 0.04 mu g/mL, respectively) is disclosed along with that of the key partial structures 2 (IC50 = 2 mu g/mL) and 21 IC50 = 7 mu g/mL) constituting the fully functionalized ABCDE and DEF ring systems of the natural product.

  DOI：

  10.1021/ja00153a004

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Fredericamycin A: An Intramolecular Cycloaddition Pathway
  作者：Shuji Akai、Toshiaki Tsujino、Nobuhisa Fukuda、Kiyosei Iio、Yoshifumi Takeda、Ken-ichi Kawaguchi、Tadaatsu Naka、Kazuhiro Higuchi、Emi Akiyama、Hiromichi Fujioka、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/chem.200500443

  日期：2005.10.21

  The asymmetric total synthesis of the potent antitumor antibiotic fredericamycin A ((S)-1) was achieved by the intramolecular [4+2] cycloaddition of the silylene-protected styrene derivative (S)-7 followed by the aromatic Pummerer-type reaction of the sulfoxide (S)-5. Although we had already succeeded in the total synthesis of racemic 1 by the same approach, synthesis of its asymmetric version was

  有效的抗肿瘤抗生素腓特烈霉素A（（S）-1）的不对称全合成是通过甲硅烷基保护的苯乙烯衍生物（S）-7的分子内[4 + 2]环加成，然后通过芳族Pummerer型反应实现的。亚砜（S）-5。尽管我们已经通过相同的方法成功地完成了外消旋体1的全合成，但是由于构建季碳中心所涉及的困难以及该中心容易进行外消旋化的趋势，其不对称形式的合成比我们预期的要复杂得多。 。在乙二酮（R）-8上安装乙炔部分的过程中，该中心的消旋是最严重的方面。对其DE环类似物（R）-25的系统研究表明，季碳中心的外消旋作用是通过初始加合物（1R）-39 a-Li的逆醛醇-醛醇缩合反应进行的，并且消旋程度取决于反应温度。通过将反应温度保持在-78摄氏度，可以完全抑制外消旋过程。通过脂肪酶催化的带有DEF环部分的前手性1,3-二醇9a的不对称化，可以实现立体构象的季碳中心的构建。 。这些研究使我们能够获得（S）-1的不对称全合成
• Enantioselective Total Synthesis of a Potent Antitumor Antibiotic, Fredericamycin A
  作者：Yasuyuki Kita、Kazuhiro Higuchi、Yutaka Yoshida、Kiyosei Iio、Shinji Kitagaki、Koichiro Ueda、Shuji Akai、Hiromichi Fujioka

  DOI：10.1021/ja0035699

  日期：2001.4.1

  Particular attention has been given to the novel synthesis of the optically active spiro carbon center by a stereospecific rearrangement of optically active benzofuzed-trans-epoxy acylates leading to spirocyclopentane-1,1'-indane systems. This method is quite useful for the construction of an optically active spiro compound and was applied to the synthesis of the optically pure CDEF-ring unit of 1. Cycloaddition

  强效抗肿瘤抗生素弗雷德里霉素 A (1) 的两种对映异构体的不对称全合成基于构建其在螺碳处具有手性的周围羟基多芳烃骨架的协议，通过强碱诱导的适当取代的环加成具有光学活性 CDEF 环单元的同苯二甲酸酐（AB 环单元）。通过旋光苯并呋喃-反式环氧酰化物的立体定向重排，形成螺环戊烷-1,1'-茚满系统，对旋光螺碳中心的新型合成给予了特别关注。该方法对于构建具有旋光活性的螺环化合物非常有用，并被应用于光学纯 CDEF 环单元 1 的合成。
• Fredericamycin Derivatives
  申请人：Simon Werner

  公开号：US20080318942A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to new fredericamycin derivatives, to pharmaceutical drugs containing them or their salts, and to the use of the fredericamycin derivatives for the treatment of diseases, especially tumor diseases.

  该发明涉及新的弗雷德霉素衍生物，以及含有它们或它们的盐的药物制剂，以及利用弗雷德霉素衍生物治疗疾病，特别是肿瘤疾病的用途。
• Asymmetric Total Synthesis of Fredericamycin A
  作者：Yasuyuki Kita、Kazuhiro Higuchi、Yutaka Yoshida、Kiyosei Iio、Shinji Kitagaki、Shuji Akai、Hiromichi Fujioka

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990301)38:5<683::aid-anie683>3.0.co;2-0

  日期：1999.3.1

  Seventeen years after the isolation of the promising antitumor antibiotic fredericamycin A, the first asymmetric total synthesis of this compound has been accomplished and thereby its absolute configuration established. The key feature is the regiocontrolled [4+2] cycloaddition of 3 to 2, which was obtained by the stereospecific rearrangement of 1. Cp = (-)-camphanoyl.

  分离出有前途的抗肿瘤抗生素腓特烈霉素A十七年后，该化合物首次完成了不对称全合成，从而确定了其绝对构型。关键特征是区域控制的3至2的[4 + 2]环加成反应，这是通过1的立体特异性重排获得的。Cp=（-）-樟脑酰基。
• Novel Fredericamycin A derivatives
  申请人：SS Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04584377A1

  公开（公告）日：1986-04-22

  Disclosed herein are Fredericamycin A derivatives, each, represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R means a hydrogen atom or acyl group, A denotes ##STR2## and dotted bonds are optional, with a proviso that when A is ##STR3## or the dotted bonds are contained, R is other than hydrogen atom. They have excellent antibacterial and antitumor activities and at the same time, are extremely stable compared with Fredericamycin A.

  本文披露了Fredericamycin A衍生物，每个都由以下一般式(I)表示：##STR1## 其中，R表示氢原子或酰基，A表示##STR2## 虚线是可选的，但是当A为##STR3##或含有虚线时，R不是氢原子。它们具有优异的抗菌和抗肿瘤活性，并且与Fredericamycin A相比，极其稳定。