3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]benzoic acid | 203940-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]benzoic acid
• 英文别名: (E)-3-[((7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)]benzoic acid；3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]benzoic acid
• CAS: 203940-18-5
• 化学式: C₁₈H₁₂ClNO₂
• 分子量: 309.752
• InChiKey: IBSPNULHFPZLEC-XBXARRHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]benzoic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 二苯基膦叠氮化物 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 甲基肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 5.0~160.0 ℃ 、399.97 Pa 条件下， 反应 63.5h， 生成 (+/-)-methyl 4-{[(2-{4-fluorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2和白三烯D4受体的新型双重拮抗剂：氯喹啉基乙烯基衍生物的合成与结构活性关系。

  摘要：

  要发现口服活性血栓烷A（2）（TXA（2））和白三烯D（4）（LTD（4））双重拮抗剂，我们设计和合成了基于TXA（2）拮抗剂daltroban和LTD（4）拮抗剂孟鲁司特。在这些衍生物中，4-{[（（2-（4-氯苯基磺酰基氨基）-1-] [3-[（E）-2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基}乙基）硫基]甲基}苯甲酸（18d）显示了对豚鼠回肠中U46619诱导的豚鼠血小板聚集和LTD（4）诱导的收缩的有效抑制活性，IC（50）值分别为340 nm和0.40 nm。口服18天还抑制了LTD（4）诱导的豚鼠皮肤渗漏加速以及U46619诱导的豚鼠气道阻力增加，ED（50）值为0.47 mg / kg和3.3 mg / kg。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.603
• 作为产物：
  描述：

  [S-(E)]-2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Montelukast (MK-0476) Metabolic Oxidation Products

  摘要：

  We report the chemical synthesis of six oxidized derivatives of MK-0476 (Montelukast, L-706631), which have been key tools in the identification of its metabolites. We have prepared three diastereoisomeric pairs of potential oxidative metabolites of MK-0476, starting from the (S)-hydroxy ester 7 in 10 and five steps, and starting from MK-0476 itself in one step. The key benzylic hydroxyl of 1 and 2 was introduced by a bromination and saponification reaction sequence. In the case of the hydroxyl of 3 and 4, the key step was the addition of a hydroxymethyl carbanion equivalent on ketone 20. The two sulfoxide 5 and 6 were prepared by a direct oxidation of MK-0476 with m-chloroperbenzoic acid.

  DOI：

  10.1021/jo9615817

文献信息

• WO2008/35379
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS FOR AND INTERMEDIATES OF LEUKOTRIENE ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ANTAGONISTES DE LEUCOTRIÈNE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：APTUIT LAURUS PRIVATE LTD

  公开号：WO2008035379A2

  公开（公告）日：2008-03-27

  [EN] A process for synthesizing a ß- ketoester of formula (VII) which comprises: (a) converting 3-methylbenzoic acid into alkyl 3-methylbenzoate; (b) reacting 3 -methyl benzoate to form alkyl 3 -bromomethylbenzoate; (c)converting alkyl 3-bromo methyl benzoate into alkyl 3-formylbenzoate; (d) condensing alkyl 3-formyl benzoate with 7- Chioroquinaldine to give alkyl 3- [((7-Chloro-2-quinolinyl) ethenyl)]benzoate; (e) hydrolyzing alkyl 3 -[((7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl) benzoate to give 3-[((7- Chloro- 2-quinolinyl)ethenyl)]benzoic acid; and (f) reacting 3-[((7-Chloro-2-quinolinyI) ethenyjbenzoic acid with a malonate to obtain a compound of structural formula VII.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de synthèse d'un ß- cétoester de formule (VII) qui consiste : (a) à transformer de l'acide 3-méthylbenzoïque en alkyle 3-méthylbenzoate; (b) à faire réagir le 3-méthylbenzoate afin d'obtenir de l'alkyle 3-bromométhylbenzoate; (c) à transformer l'alkyle 3-bromométhylbenzoate en alkyle 3-formylbenzoate; (d) à condenser l'alkyle 3-formylbenzoate avec de la 7-chioroquinaldine afin d'obtenir de l'alkyle 3-[((7-chloro-2-quinolinyl)éthényl)]benzoate; (e) à hydrolyser l'alkyle 3-[((7-chloro-2-quinolinyl)éthényl)]benzoate afin d'obtenir de l'acide 3-[((7-chloro-2-quinolinyl)éthényl)]benzoïque; puis (f) à mettre en réaction l'acide 3-[((7-chloro-2-quinolinyl)éthényl)]benzoïque avec du malonate afin d'obtenir un composé de formule développée VII.
• [EN] PREPARATION OF ETHYL-3'-[((7-CHLORO-2-QUINOLINYL)ETHENYL)PHENYL]-3-OXOPROPANOATE, A KEY INTERMEDIATE FOR MONTELUKAST SODIUM<br/>[FR] PRÉPARATION DE ÉTHYL-3'-[((7-CHLORO-2-QUINOLINYL)ETHENYL)PHÉNYL]-3-OXOPROPANOATE, CLÉ INTERMÉDIAIRE POUR LE SODIUM DE MONTELUKAST
  申请人：APTUIT LAURUS PVT LTD

  公开号：WO2009001374A2

  公开（公告）日：2008-12-31

  [EN] A process for preparing ß- ketoester of formula (III) comprises; (a)condensing alkyl 3- formylbenzoate with 7-Chloroquinaldine to give alkyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzoate; and (b) reacting alkyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzoate with an alkyl ester in presence of metal hydride/metal alkoxides to obtain a compound ß- ketoester of structural formula (Ill) or (a) condensing isophthalaldehyde with 7-Chloroquinaldine to give Ethyl 3-[((7-chloro-2- quinolinyl) ethenyl)] benzaldehyde (b) reacting Ethyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzaldehyde with an a-halo ester in presence of a metal catalyst to give Ethyl 3'-[((7-chloro- 2-quinolinyl) ethenyl)phenyl] -3 -hydroxy propanoate; and (c) treating Ethyl 3'-[((7-chloro-2- quinolinyl)ethenyl)phenyl]-3-hydroxy propanoate with Collins reagent in an organic solvent to obtain a compound ß- ketoester of structural formula (III).
  [FR] L'invention porte sur un procédé de préparation de ß- cétoester de formule (III) qui consiste à : (a) condenser alkyl 3- formylbenzoate avec 7-Chloroquinaldine pour obtenir alkyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzoate; et (b) faire réagir alkyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzoate avec un ester alkylique en présence d'hybrides métalliques/alcoxydes métalliques pour obtenir un composé ß- cétoester de formule structurale (III) ou (a) condenser l'isophthalaldéhyde avec 7-Chloroquinaldine pour obtenir Ethyl 3-[((7-chloro-2- quinolinyl) ethenyl)] benzaldéhyde; (b) faire réagir Ethyl 3-[((7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl)] benzaldéhyde avec un a-halo ester en présence d'un catalyseur métallique pour obtenir Ethyl 3'-[((7-chloro- 2-quinolinyl) ethenyl)phenyl] -3 -hydroxy propanoate; et (c) traiter Ethyl 3'-[((7-chloro-2- quinolinyl)ethenyl)phenyl]-3-hydroxy propanoate avec un réactif de Collins dans un solvant organique pour obtenir un composé ß- cétoester de formule structurale (III).
• Synthesis of Montelukast (MK-0476) Metabolic Oxidation Products
  作者：Claude Dufresne、Michel Gallant、Yves Gareau、Réjean Ruel、Laird Trimble、Marc Labelle

  DOI：10.1021/jo9615817

  日期：1996.1.1

  We report the chemical synthesis of six oxidized derivatives of MK-0476 (Montelukast, L-706631), which have been key tools in the identification of its metabolites. We have prepared three diastereoisomeric pairs of potential oxidative metabolites of MK-0476, starting from the (S)-hydroxy ester 7 in 10 and five steps, and starting from MK-0476 itself in one step. The key benzylic hydroxyl of 1 and 2 was introduced by a bromination and saponification reaction sequence. In the case of the hydroxyl of 3 and 4, the key step was the addition of a hydroxymethyl carbanion equivalent on ketone 20. The two sulfoxide 5 and 6 were prepared by a direct oxidation of MK-0476 with m-chloroperbenzoic acid.
• A Novel Dual Antagonist of Thromboxane A2 and Leukotriene D4 Receptors: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Chloroquinolylvinyl Derivatives
  作者：Yoshinori Okamoto、Masaki Yokota、Soichiro Kawazoe、Hirokazu Kubota、Hitoshi Nagaoka、Yasuhito Arakida、Makoto Takeuchi

  DOI：10.1248/cpb.54.603

  日期：——

  To discover an orally active thromboxane A(2) (TXA(2)) and leukotriene D(4) (LTD(4)) dual antagonist, we designed and synthesized chloroquinolylvinyl derivatives based on the structures of the TXA(2) antagonist daltroban and the LTD(4) antagonist montelukast. Among these derivatives, 4-[(2-(4-chlorophenylsulfonylamino)-1-3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoic acid (18d)

  要发现口服活性血栓烷A（2）（TXA（2））和白三烯D（4）（LTD（4））双重拮抗剂，我们设计和合成了基于TXA（2）拮抗剂daltroban和LTD（4）拮抗剂孟鲁司特。在这些衍生物中，4-[（（2-（4-氯苯基磺酰基氨基）-1-] [3-[（E）-2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基}乙基）硫基]甲基}苯甲酸（18d）显示了对豚鼠回肠中U46619诱导的豚鼠血小板聚集和LTD（4）诱导的收缩的有效抑制活性，IC（50）值分别为340 nm和0.40 nm。口服18天还抑制了LTD（4）诱导的豚鼠皮肤渗漏加速以及U46619诱导的豚鼠气道阻力增加，ED（50）值为0.47 mg / kg和3.3 mg / kg。