(+)-(6ar,11bc)-7,11b-dihydro-indeno[2,1-c]chromene-3,6a,9,10-tetraol | 474-07-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (+)-(6ar,11bc)-7,11b-dihydro-indeno[2,1-c]chromene-3,6a,9,10-tetraol
• 英文别名: (+)-(6ar,11bc)-7,11b-Dihydro-indeno[2,1-c]chromen-3,6a,9,10-tetraol；Brasilin；(6aR,11bS)-7,11b-dihydro-6H-indeno[2,1-c]chromene-3,6a,9,10-tetrol
• CAS: 474-07-7；23221-90-1；26138-10-3
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: UWHUTZOCTZJUKC-CVEARBPZSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157℃
• 沸点：
  348.65°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1924 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:43.5(最大浓度 mg/mL);151.95(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);104.79(最大浓度 mM)乙醇:30.0(最大浓度 mg/mL);104.79(最大浓度 mM)PBS (pH 7.2):10.0(最大浓度 mg/mL);34.93(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

苏木为豆科云实属植物苏木（学名：）的干燥心材，具有活血祛瘀、消肿止痛的功效。常用于治疗跌打损伤、骨折筋伤、瘀滞肿痛、闭经痛经、产后瘀阻、胸腹刺痛、痈疽肿痛等症。

巴西苏木素（Brazilein），又称苏枋木素、巴西红木素、苏枋隐色素，是苏木的主要活性成分。同时作为一种天然色素，常用于病理组织染色。这种化合物属于高异黄酮类化合物的衍生物（结构见图1），分子式为C₂₁H₁₈O₆，具有抗菌、抗炎、降血糖、免疫调节等多种药理活性。此外，巴西苏木素是评价苏木药材质量的重要依据，2010版《中国药典》规定，苏木药材中该化合物的含量不得少于0.5%。

物性数据

性状： 琥珀黄色结晶，在空气中和光照下转为橙色。130℃以上分解。

• 易溶于乙醇和乙醚，溶于水，水溶液在空气中变为红色。
• 溶于碱性溶液中呈红色，并氧化成有色的巴西红木精。

提取分离

文献和专利报道有关巴西苏木素的提取分离方法大同小异。通常采用含水乙醇或甲醇对苏木药材加热回流提取，回收溶剂得到粗提物，然后依次用不同极性的溶剂如石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取。巴西苏木素主要集中在乙酸乙酯部位。

对于乙酸乙酯提取物，结合多种柱色谱（如硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、聚酰胺柱色谱和大孔树脂柱色谱等）进行分离，或利用重结晶等方法可得到巴西苏木素。由于传统的柱色谱分离技术具有时间长、溶剂消耗大的缺点，首次应用高速逆流色谱（HSCCC）技术制备苏木中的高异黄酮类化合物。以氯仿-甲醇-水（4：3：2，v/v/v）为两相溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，在流速为1.0 mL/min、旋转速度为900 rpm、检测波长为280 nm、温度为25 ℃的条件下，从苏木中分离得到了巴西苏木素。

合成

近年来对巴西苏木素的全合成路线进行了研究。通过特殊的化学转变方法，如利用IBx将苯酚氧化为邻醌，进一步异构化和分子内环合等步骤得到巴西苏木素的外消旋体（反应流程见图1）。

巴西苏木素红外图谱

图2展示了巴西苏木素的红外光谱。

参考资料

• 王鑫, 赵焕新, 白虹, WANG Xin, ZHAO Huan-xin, BAI Hong. 《中医药学报》2013年3期.
• Xu Hx, Lee Sf. The antibacterial principle of Caesalpina sappan [J]. Phytother Res, 2004, 18 (8): 647-651.
• Kim SG, Kim YM, Khil LY, et al. Brazilin inhibits activities of protein Kinase C and insulin receptor serine kinase in rat liver [J]. Arch Pharm Res, 1998, 21(2); 140-146.
• 巴西苏木素. 化学品数据库.[引用日期2017.08.24]

化学性质

来源于豆科苏木属植物苏木。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。药理药效：抗氧化活性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(6aSR,11bRS)-9-methoxy-3,6a,10-trihydroxy-6a,11b-dihydro-7H-indeno<2,1-c>chromene <(+/-)-3'-O-methylbrazilin>	——	C17H16O5	300.311
  苏木酚	(3RS,4SR)-3-(3,4-dihydroxybenzyl)-3,4,7-trihydroxychroman <(+/-)-sappanol>	111254-19-4	C16H16O6	304.299
  表苏木醇	episappanol	111254-18-3	C16H16O6	304.299
  ——	(3R,4S)-3-[[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]methyl]-7-phenylmethoxy-2,4-dihydrochromene-3,4-diol	96710-53-1	C37H34O6	574.673
  ——	(3R,4R)-3-[[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]methyl]-7-phenylmethoxy-2,4-dihydrochromene-3,4-diol	96710-53-1	C37H34O6	574.673
  ——	2-[(3-Phenylmethoxyphenoxy)methyl]-1,3-dihydroindene-2,5,6-triol	873946-64-6	C23H22O5	378.425
  ——	5-(Methoxymethoxy)-2-[(3-phenylmethoxyphenoxy)methyl]-1,3-dihydroinden-2-ol	873946-63-5	C25H26O5	406.478
  ——	2,3-Dihydro-2-[[3-(phenylmethoxy)phenoxy]methyl]-1H-indene-2,5-diol	873946-57-7	C23H22O4	362.425

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(6ar,11bc)-7,11b-dihydro-indeno[2,1-c]chromene-3,6a,9,10-tetraol 在 potassium nitrite 、 溶剂黄146 作用下， 生成 巴西红
  参考文献：
  名称：

  Schall, Chemische Berichte, 1902, vol. 35, p. 2306

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基色满-4-酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (+)-(6ar,11bc)-7,11b-dihydro-indeno[2,1-c]chromene-3,6a,9,10-tetraol
  参考文献：
  名称：

  Homoisoflavonoids and related compounds. II. Isolation and absolute configurations of 3,4-dihydroxylated homoisoflavans and brazilins from Caesalpinia sappan L.

  摘要：

  从蓝花楹（Caesalpinia sappan）的干燥心材 Sappan Lignum 中分离出了三种新的酚类化合物，即 3'-Ο-methylsappanol 、3'-Ο-methylpyleisappanol 和 3'-Ο-methylbrazilin 。通过 Horeau 部分解析法和化学相关性测定了山梨醇、表山梨醇、3'-脱氧山梨醇、3'-Ο-甲基山梨醇、3'-Ο-甲基甲基山梨醇、巴西苷和 3'Ο-methylbrazilin 的绝对构型。萨帕醇、表萨帕醇、3'-脱氧萨帕醇、3'-Ο-甲基萨帕醇和 3'-Ο-methylepisappanol 形成了一类新的同异黄酮化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2761

文献信息

• (-)-Brazilin的合成方法
  申请人：山西省肿瘤研究所

  公开号：CN110776488B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明涉及一种(‑)‑Brazilin的合成方法，本发明是以格式试剂为起始原料，通过Mitsunobu Coupling Reaction，Sharpless Asymmetric Dihydroxylation反应来构建连有羟基的手性碳原子，以及用双傅克烷基化一步反应来构建四环骨架作为合成过程中的关键反应步骤，最终反应实现了天然产物(‑)‑Brazilin的不对称全合成。其反应过程反应条件温和，简洁高效，副反应较少，操作简便，线性步骤少，适用于工业制备。
• Total Synthesis of (±)-Brazilin Using [4 + 1] Palladium-Catalyzed Carbenylative Annulation
  作者：Vanessa Arredondo、Daniel E. Roa、Eugene S. Gutman、Nancy O. Huynh、David L. Van Vranken

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02343

  日期：2019.11.15

  in a formal synthesis of (±)-picropodophyllone and a total synthesis of (±)-brazilin. All prior syntheses of brazilin have involved a Friedel-Crafts alkylation in the key carbon-carbon bond forming events. The palladium-catalyzed [4 + 1] reaction generates a 1-arylindane with all of the functionalities needed for formation of the indano[2,1-c]chroman ring system of brazilin. The synthesis of (±)-brazilin

  钯催化的卡宾插入用于（±）-鬼臼苦素的正式合成和（±）-巴西灵的全合成中。巴西林以前的所有合成方法都在关键的碳-碳键形成过程中涉及了Friedel-Crafts烷基化反应。钯催化的[4 +1]反应生成1-芳基茚满，其具有形成巴西林的茚并[2,1-c] chroman环系统所需的所有功能。（±）-brazilin的合成以11个步骤（最长的线性序列）完成，总产率为11％。
• Total synthesis of (±)-brazilin and formal synthesis of (±)-brazilein, (±)-brazilide A using m-CPBA
  作者：Liang-Qun Li、Ming-Ming Li、Kou Wang、Hong-Bo Qin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.08.081

  日期：2013.11

  Total synthesis of (±)-brazilin has been accomplished. m-CPBA epoxidation of allyl alcohol 10 and epoxy opening reaction mediated by m-chlorobenzoic acid, formed in situ as a byproduct, gave advanced intermediate diol 14. O-alkylation and cyclization gave phenol 6 which enabled the formal synthesis of (±)-brazilein and (±)-brazilide A.

  （±）-巴西灵的全合成已完成。米烯丙醇的环氧化-CPBA 10和由介导的环氧开环反应米氯苯甲酸，原位形成作为副产物，得到高级中间体二醇14。O-烷基化和环化产生苯酚6，苯酚6能够正式合成（±）-巴西唑啉和（±）-巴西腈A.
• A novel total synthesis of (+)-brazilin
  作者：Dongdong Xu、Jiangtao Liu、Xue Han、Shuangping Huang、Xihua Yang

  DOI：10.1080/00397911.2022.2047732

  日期：2022.3.4

  almost all of the recently published approaches to brazilin, dihydroxylation using highly toxic osmium reagents was employed to construct chiral hydroxyl at C-3 position. Herein, we described a total synthesis of (+)-brazilin from 3,4-dimethoxybenzyl alcohol via overall nine steps, including oxidation using air to prepare hydroxyl at C-3 position, a lipase-catalyzed desymmetrization to establish chiral

  摘要 巴西茚结构由色满骨架与2,3-二氢-1H-茚单元顺式稠合而成，是名药黄花楸的重要活性成分，属高异黄酮类天然产物。巴西林具有一系列突出的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、降血糖、抗菌、保肝等活性，引起了合成化学家和药物化学家的极大兴趣。在几乎所有最近发表的巴西林方法中，使用剧毒锇试剂的二羟基化被用于在 C-3 位构建手性羟基。在此，我们描述了通过3,4-二甲氧基苯甲醇全合成 (+)-巴西林总共九个步骤，包括使用空气氧化以在 C-3 位制备羟基、脂肪酶催化的去对称化以在 C-3 位建立手性羟基，以及三氟乙酸催化的一锅分子内串联 Prins/Friedel-Crafts 反应构建顺式稠合色烷和茚满骨架。
• Formal synthesis of (±)-brazilin and total synthesis of (±)-brazilane
  作者：Jhillu Singh Yadav、Anand Kumar Mishra、Saibal Das

  DOI：10.1016/j.tet.2014.08.001

  日期：2014.10

  A convergent synthesis towards (±)-brazilin and (±)-brazilane has been reported from 3,4-dimethoxy benzaldehyde in <15 reaction steps. Palladium(II)-catalysed intramolecular Friedel–Crafts cyclisation and Lewis acid supported intermolecular Friedel–Crafts alkylation reactions have been demonstrated. A tetracyclic substituted indane common key intermediate is employed to furnish the desired two molecules

  据报道，在不到15个反应步骤中，由3,4-二甲氧基苯甲醛向（±）-巴西环烷和（±）-巴西环己酮的合成进行了收敛。钯（II）催化的分子内Friedel-Crafts环化反应和路易斯酸支持的分子间Friedel-Crafts烷基化反应。使用四环取代的茚满共有键中间体以良好至优异的产率提供所需的两个分子。Pd（OH）2在（±）-巴西腈的总合成中起着至关重要的作用。