2’-氧-甲氧乙基鸟苷 | 473278-54-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2’-氧-甲氧乙基鸟苷
• 中文别名: 2'-O-(2-甲氧乙基)鸟苷；2’-O-(2-甲氧乙基)鸟苷
• 英文名称: 2'-O-(2-methoxyethyl)guanosine
• 英文别名: 2'-O-(2-Methoxyethyl)guanosine；2-amino-9-[(2R,3R,4R,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(2-methoxyethoxy)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 473278-54-5
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅O₆
• 分子量: 341.324
• InChiKey: DLLBJSLIKOKFHE-WOUKDFQISA-N

物化性质

• 沸点：
  715.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2909199090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-氧-甲氧乙基鸟苷 在 氨 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(9-(((2R,3R,4R,5R)-4-)羟基-5-(羟甲基)-3-(2-甲氧基乙氧基)四氢呋喃-2-基)-6-氧代-6,9-二氢-1H-嘌呤-2-基)异丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process Development for the Synthesis of 5′-O-(4,4′-Dimethoxytrityl)-N²-isobutyryl-2′-O-(2-methoxyethyl)-guanosine—A Potential Precursor for the Second Generation Antisense Oligonucleotides: An Improved Process for the Preparation of 2′-O-Alkyl-2,6-diaminopurine Riboside

  摘要：

  An efficient four step process for the preparation of 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-N-2-isobutyryl-2'-O-(2-methoxyethyl)-guanosine I was developed. Direct 2'-O-alkylation of 2,6-diaminopurine riboside 2 was accomplished via inexpensive and commercially available reagents such as KOH, DMSO and alkyl halides at room temperature in 4-6 hrs. Pure 2'-O-(2-methoxyethyl)-DAPR 3 was isolated by crystallization from methanol. Enzymatic deamination of 3 followed by selective N-2-isobutyrylation and 5'-O-dimethoxytritylation furnished desired 1 in high yield and purity. Fully optimized four step synthetic process has been scaled up to the pilot plant level.

  DOI：

  10.1081/ncn-120022957
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基腺嘌呤核苷 在 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 adenosine deaminase ADA-101 from Codexis 、 sodium phosphate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 2’-氧-甲氧乙基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  5'- O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-N 2-异丁酰基-2'- O-（2-甲氧基乙基）鸟苷的制备方法的改进

  摘要：

  经过修订的优化工艺，用于生产5'- O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-N 2-异丁酰基-2'- O-（2-甲氧基乙基）鸟苷（MOE G PNS），可将杂质降至最低超过了0.2％。使用设计的实验方法检查了DMSO中2，6-二氨基嘌呤核糖苷（DAPR）与1-溴-2-甲氧基乙烷（MOE-Br）的2' - O-烷基化反应，从而选择了LiOH作为最佳基础选择。优化了碱和MOE-Br的当量，以控制关键的3' - O-（2-甲氧基乙基）杂质和残留DAPR的水平。使用SP-207树脂通过固相萃取去除DMSO，得到所需的2'- O-（2-甲氧基乙基）-2,6-二氨基嘌呤核糖苷（MOE DAPR）在水溶液中的产率为53％。通过与MEK共蒸馏，可控制在批量生产的MOE-Br中常见的甲基溴杂质，从而控制所得的关键2'- O-甲基核苷杂质。将该水溶液伸缩式转化为MOE DAPR到2'- O的酶促转化-（2-甲氧基乙基）鸟苷（MOE

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00261

文献信息

• Synthesis of 2‘-<i>O</i>-Methoxyethylguanosine Using a Novel Silicon-Based Protecting Group
  作者：Ke Wen、Suetying Chow、Yogesh S. Sanghvi、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1021/jo025970e

  日期：2002.11.1

  A short and efficient synthesis of 2'-O-methoxyethylguanosine (8) is described. Central to this strategy is the development of a novel silicon-based protecting group (MDPSCl(2), 2) used to protect the 3',5'-hydroxyl groups of the ribose. Silylation of guanosine with 2 proceeded with excellent regioselectivity and in 79% yield. Alkylation of the 2'-hydroxyl group of 6 proceeded with methoxyethyl bromide

  描述了2'-O-甲氧基乙基鸟苷（8）的短而有效的合成。该策略的核心是开发一种新型的基于硅的保护基（MDPSCl（2），2），用于保护核糖的3'，5'-羟基。用2进行的鸟苷甲硅烷基化具有极好的区域选择性，产率为79％。用甲氧基乙基溴化物和NaHMDS进行6的2′-羟基的烷基化，以85％的收率得到化合物7，而甲硅烷基保护基没有任何明显的裂解，也不需要保护鸟嘌呤碱基部分。最终，使用TBAF实现了7的脱保护并且以97％的产率产生了8。
• [EN] SYNTHESIS OF 3'N NUCLEOSIDES THROUGH OXIME INTERMEDIATES AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3'N NUCLÉOSIDES AU MOYEN D'INTERMÉDIAIRES D'OXIME ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：JANSSEN BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021186328A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Provided herein are novel synthetic routes to amines through an oxime intermediate, e.g., 3'-N nucleosides and novel and intermediate compounds produced during these synthetic procedures.

  本文提供了一种通过肟中间体合成胺类化合物的新颖方法，例如3'-N核苷和在这些合成过程中产生的新颖和中间化合物。
• Reagent and process for protecting active groups
  申请人：——

  公开号：US20030225262A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Silylating reagents having a group other than a divalent oxygen separating two silyl groups provide regioselective protection of reactive groups under robust conditions, such as basic conditions used in alkylation, acylation and deoxygenation. In particular, silylating reagents having a group other than oxygen separating two silyl groups are useful for protecting two hydroxy groups of a ribonucleic or deoxyribonucleic acid. Alkylation of a 2′-hydroxy group of a ribonucleoside protected with the inventive silylating agents in the presence of an excess of a mild hindered base such as sodium HMDS may be carried out without protecting the exocyclic amine and oxo functionalities of nucleobases.

  具有除了双价氧以外的其他基团的硅基化试剂，在强韧条件下提供对反应基团的区域选择性保护，例如烷基化、酰化和脱氧等碱性条件。特别是，具有除氧以外的基团分隔两个硅基团的硅基化试剂对于保护核糖核酸或脱氧核糖核酸的两个羟基是有用的。在存在过量轻微阻碍碱（如钠HMDS）的情况下，可在创新的硅基化试剂保护的核糖核苷酸的2'-羟基上进行烷基化，而无需保护嘌呤碱基的外环胺基和羟基官能团。
• Process Research on the Preparation of DMT Protected 2′-<i>O</i>-Methoxyethylguanosine for Oligonucleotide Synthesis in Therapeutic Applications
  作者：Shabbir Ali S. Taj、S. Narayanan、S. Suman Meenakshi、Yogesh S. Sanghvi、Bruce S. Ross、Vasulinga T. Ravikumar

  DOI：10.1080/15257770802271748

  日期：2008.8.28

  An optimized process to synthesize DMT protected 2 '-O-methoxyethylguanosine is described. A key step involves the enzymatic deamination of a mixture of alkylated products to selectively afford the desired material without resorting to chromatography for purification. This approach was scaled up to kilogram quantities for use in oligonucleotide therapeutics. [Formula: see text].

  描述了合成DMT保护的2'-O-甲氧基乙基鸟苷的优化方法。关键步骤涉及对烷基化产物混合物进行酶脱氨处理，以选择性地提供所需物质，而无需借助色谱法进行纯化。该方法按比例放大至千克数量，用于寡核苷酸治疗。[公式：见文字]。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2'-O-SUBSTITUTED PURINES
  申请人：Ravikumar Vasulinga

  公开号：US20080234475A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention provides an improved process for the synthesis of 2′-O-substituted purine nucleosides. The process includes anhydro or thioanhydro ring opening of a selected 8,2′-cyclopurine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid ester, followed by reduction to afford the desired 2′-O-substituted purine nucleoside.

  本发明提供了一种改进的合成2'-O-取代嘌呤核苷的方法。该方法包括在路易斯酸酯的存在下，使用弱亲核试剂进行选择性的8,2'-环戊嘧啶核苷的无水或硫醇无水环开启，然后还原以得到所需的2'-O-取代嘌呤核苷。