(6S)-3,5,6-trihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-4,6-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-one | 26472-41-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (6S)-3,5,6-trihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-4,6-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-one
• 英文别名: (S)-3,5,6-trihydroxy-4,6-bis-(3-methylbut-2-enyl)-2-(3-methylbutyryl)cyclohexa-2,4-dienone；iso-alpha-acid；(-)-humulone；n-humulone；humulone；Humulon；(6S)-3,5,6-trihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-4,6-bis(3-methylbut-2-enyl)cyclohexa-2,4-dien-1-one
• CAS: 26472-41-3；1263285-59-1；176022-26-7
• 化学式: C₂₁H₃₀O₅
• 分子量: 362.466
• InChiKey: VMSLCPKYRPDHLN-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66.5℃
• 比旋光度：
  D20 -212° (1.0 g in 15.5 g 96% alc)
• 沸点：
  414.06°C (rough estimate)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（275.89 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

性质

律草酮即啤酒花树脂a-苦味酸，是一种伞形花序的水里菌丝。在遇氧、遇水后会发生相关化学反应生成其他物质；环境温度越高，反应速度越快。

作用

通过体内体外的相关药理研究发现并证明，律草酮可显著促进成骨细胞的增殖，并提高维甲酸致骨质疏松大鼠血清骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（AKP）水平；同时降低抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）的表达。

制备

将700g粉碎后的啤酒花装入萃取器中，选取合适的萃取压力、温度、CO2流速和时间。CO2通过冷却加压进入萃取器，在加热加压状态下，有效成分溶解在液态或超临界状态的CO2中，并随CO2流体经过分离器。通过降低压力和升高温度等途径，有效成分与CO2转变成气态从分离器中分离出去，而萃取物则留在分离器内。分离出的CO2气体冷凝后循环使用。达到预设时间后，停止运行，并从分离器底部接取样品；待系统恢复常压后，卸去啤酒花萃余物准备下一次操作。收集萃取器中的啤酒花萃余物留作后续实验用。

称取100mg啤酒花超临界CO2树脂类提取物于10mL容量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度。流动相：甲醇（A）∶0.1％磷酸（B）＝90∶10；流速：0.8mL/min；进样量：10μL；柱温：25℃；检测时间：20min；检测波长：315nm。以此条件分离提纯得到律草酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-3,5,6-trihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-4,6-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-one 在 (1S,2S)-4-环己烯-1,2-二胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 律草酮
  参考文献：
  名称：

  CIS 3,4-DIHYDROXY-2-(3-METHYLBUTANOYL)-5-(3-METHYLBUTYL)-4-(4-METHYLPENTANOYL)CYCLOPENT-2-EN-1-ONE DERIVATIVES, SUBSTANTIALLY ENANTIOMERICALLY PURE COMPOSITIONS AND METHODS

  摘要：

  本申请提供了顺式3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮衍生物及其基本对映纯组合物。这些衍生物包括(+)-(4S,5R)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，(-)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，以及它们的盐和晶体。该申请还提供了使用所披露的化合物和组合物来激活PPARγ、激活GPR120、抑制炎症，并治疗对PPARγ调节敏感的病症、对GPR120调节敏感的病症以及代谢紊乱如糖尿病的方法。

  公开号：

  US20120108671A1
• 作为产物：
  描述：

  deoxyhumulone 在 P₄₅₀ heme domain mutant enzyme 双氧水 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (6S)-3,5,6-trihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-4,6-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-one
  参考文献：
  名称：

  CIS 3,4-DIHYDROXY-2-(3-METHYLBUTANOYL)-5-(3-METHYLBUTYL)-4-(4-METHYLPENTANOYL)CYCLOPENT-2-EN-1-ONE DERIVATIVES, SUBSTANTIALLY ENANTIOMERICALLY PURE COMPOSITIONS AND METHODS

  摘要：

  本申请提供了顺式3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮衍生物及其基本对映纯组合物。这些衍生物包括(+)-(4S,5R)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，(-)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，以及它们的盐和晶体。该申请还提供了使用所披露的化合物和组合物来激活PPARγ、激活GPR120、抑制炎症，并治疗对PPARγ调节敏感的病症、对GPR120调节敏感的病症以及代谢紊乱如糖尿病的方法。

  公开号：

  US20120108671A1

文献信息

• Methods of synthesizing alpha acids and substantially enantiomerically pure compositions thereof
  申请人：KINDEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US09340479B2

  公开（公告）日：2016-05-17

  Methods of synthesizing a cis 3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbutyl)-4-(4-methylpentanoyl)cyclopent-2-en-1-one (“KDT500”) derivative are provided. Such methods may be used to synthesize any desired KDT derivative. In one embodiment, the KDT500 derivative is KDT501.

  提供合成顺式3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮（"KDT500"）衍生物的方法。这些方法可用于合成任何所需的KDT衍生物。在一个实施例中，KDT500衍生物是KDT501。
• METHODS OF SYNTHESIZING ALPHA ACIDS AND SUBSTANTIALLY ENANTIOMERICALLY PURE COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：KINDEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150197472A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Methods of synthesizing a cis 3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbutyl)-4-(4-methylpentanoyl)cyclopent-2-en-1-one (“KDT500”) derivative are provided. Such methods may be used to synthesize any desired KDT derivative. In one embodiment, the KDT500 derivative is KDT501.

  提供了合成顺式3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮（“KDT500”）衍生物的方法。这些方法可用于合成任何所需的KDT衍生物。在一个实施例中，KDT500衍生物是KDT501。
• Absolute Configuration of Beer′s Bitter Compounds
  作者：Jan Urban、Clinton J. Dahlberg、Brian J. Carroll、Werner Kaminsky

  DOI：10.1002/anie.201208450

  日期：2013.1.28

  During the beer brewing process, bitter tasting cis and trans iso‐α‐acids are generated from the precursor α‐acids found in hops. The absolute configurations of the α‐acid (−)‐humulone and several of its derivatives have now been elucidated by X‐ray crystallography, thus resolving decades of confusion over the humulone isomerization mechanism.

  在啤酒酿造过程中，啤酒花中的前体α-酸会产生苦味的顺式和反式异α-酸。α-酸（-）-葎草酮及其几种衍生物的绝对构型现已通过 X 射线晶体学阐明，从而解决了数十年来对葎草酮异构化机制的困惑。
• CIS, 3,4-DIHYDROXY-2-(3-METHYLBUTANOYL)-5-(3-METHYLBUTYL)-4-(4-METHYLPENTANOYL)CYCLOPENT-2-EN-1-ONE DERIVATIVES, SUBSTANTIALLY ENANTIOMERICALLY PURE COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：CARROLL Brian J.

  公开号：US20130018105A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present application provides cis 3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbutyl)-4-(4-methylpentanoyl)cyclopent-2-en-1-one derivatives and substantially enantiomerically pure compositions thereof. These derivatives include (+)-(4S,5R)—3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbutyl)-4-(4-methylpentanoyl)cyclopent-2-en-1-one, (−)-(4R,5S)-3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbutyl)-4-(4-methylpentanoyl)cyclopent-2-en-1-one, and salts and crystals thereof. The application further provides methods of using the disclosed compounds and compositions to activate PPARγ, activate GPR120, inhibit inflammation, and treat conditions responsive to PPARγ modulation, conditions responsive to GPR120 modulation, and metabolic disturbances such as diabetes.

  本申请提供了cis 3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮衍生物及其相当对映纯的组合物。这些衍生物包括(+)-(4S,5R)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，(-)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮，以及它们的盐和晶体。该申请进一步提供了使用所述化合物和组合物激活PPARγ，激活GPR120，抑制炎症，以及治疗对PPARγ调节敏感的疾病，对GPR120调节敏感的疾病和代谢紊乱，如糖尿病的方法。
• Tetrahydro-isohumulone derivatives, methods of making and using
  申请人：KINDEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10343977B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The present application provides novel tetrahydro-isohumulone (THIAA) derivatives and substantially enantiomerically pure compositions and pharmaceutical formulations thereof. The application further provides methods of using the disclosed compounds and compositions to activate PPARγ, inhibit inflammation, and treat conditions associated with inflammation and conditions responsive to PPARγ modulation such as diabetes.

  本申请提供了新型四氢异胡麻酮（THIAA）衍生物及其对映体纯度高的组合物和药物制剂。本申请进一步提供了使用所公开的化合物和组合物激活 PPARγ、抑制炎症、治疗与炎症相关的病症和对 PPARγ 调节有反应的病症（如糖尿病）的方法。