3-(3-氨基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮 | 125314-13-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(3-氨基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮
• 英文名称: 3-(3-amino-phenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(3-aminophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(3-aminophenyl)-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(3-aminophenyl)-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 125314-13-8
• 化学式: C₁₉H₁₅N₃O₂
• 分子量: 317.347
• InChiKey: RGTAEYDIDMGJLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； ≥14.25 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

CP21R7（CP21）是一种有效的、选择性的GSK-3β抑制剂，能够有效激活经典Wnt信号通路。

靶点

Target	Value
GSK-3β (Cell-free assay)

体外研究

CP21R7（Compound 9）是一种选择性GSK-3β抑制剂，其IC50值为1.8 nM；而它对PKCα的IC50值为1900 nM。在3 μM浓度下，CP21R7能够强有力地激活经典Wnt信号通路，并表现出最高活性。CP21与BMP4联合使用可以显著增加hPSCs内细胞内β-连环蛋白的总水平，并促进其向中胚层的分化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟代乙酰氯 、 3-(3-氨基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到2-fluoro-N-(3-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于（氮杂）吲哚基马来酰亚胺的糖原合酶激酶3β共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  作为多种信号转导途径中的重要激酶，GSK-3β已成为化学探针发现和药物开发的有吸引力的靶标。与已开发的多种可逆抑制剂相比，GSK-3β的共价抑制剂明显缺乏。在这里，我们报告了通过优化非共价相互作用和反应性基团的一系列共价GSK-3β抑制剂的发现。在这些共价抑制剂中，具有轻度α-氟甲基酰胺反应性基团的化合物38b出现为针对GSK-3β的选择性共价抑制剂，可有效抑制糖原合酶和tau蛋白的磷酸化，并增加活细胞中β-catenin的水平。此外，化合物38b具有高渗透性，不是P的底物-糖蛋白。

  DOI：

  10.1039/c8ob00642c
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯乙酸 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 3-(3-氨基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of protein kinase C. 1. 2,3-bisarylmaleimides

  摘要：

  The design and synthesis of a series of novel inhibitors of protein kinase C (PKC) is described. These 2,3-bisarylznaleimides were derived from the structural lead provided by the indolocarbazoles, staurosporine and K252a. Optimum activity required the imide NH, both carbonyl groups, and the olefinic bond of the maleimide ring. 2,3-Bisindolylmaleimides were the most active, and the potency of these was improved by a chloro substituent at the 5-position of one indole ring (compound 28, IC50 0.11-mu-M). In a series of (phenylindolyl)maleimides, nitro compound 74 was most active (IC50 0.67-mu-M). Naphthalene 19 and benzothiophene 21 showed greater than 100-fold selectivity for inhibition of PKC over the closely related cAMP-dependent protein kinase (PKA).

  DOI：

  10.1021/jm00079a024

文献信息

• 3-indolyl-4-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta
  申请人：——

  公开号：US20020052397A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention relates to inhibitors of glycogen synthase kinase- 3 &bgr;, methods of treating diseases characterized by an excess of Th 2 cytokines, and to 3 -indolyl- 4 -phenyl- 1 H-pyrrole- 2,5 -dione derivatives of Formula (I): 1 that are inhibitors of glycogen synthase kinase - 3 &bgr;, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for preparing these compounds.

  这项发明涉及抑制糖原合成酶激酶-3β的方法，用于治疗由Th2细胞因子过多引起的疾病，以及3-吲哚基-4-苯基-1H-吡咯-2,5-二酮衍生物的化合物(I)的方法：这些化合物是糖原合成酶激酶-3β的抑制剂，包含它们的药物组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• Methods for increasing bone formation using inhibitors of glycogen synthase kinase-3 betta
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US20030176484A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention relates to the use of inhibitors of glycogen synthase kinase-3&bgr; to increase bone formation.

  这项发明涉及利用糖原合成激酶-3β抑制剂来增加骨形成。
• [EN] USE OF A GSK-3BETA INHIBITOR IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR INCREASING BONE FORMATION<br/>[FR] UTILISATION D'UN INHIBITEUR DE GSK-3 BETA DANS LA FABRICATION D'UN MEDICAMENT POUR ACCROITRE LA FORMATION OSSEUSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2003057202A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  This invention relates to the use of inhibitors of glycogen synthase kinase-3β to increase bone formation.

  本发明涉及使用糖原合酶激酶-3β抑制剂来增加骨形成。
• 3-indolyl-4-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3&bgr;
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06479490B2

  公开（公告）日：2002-11-12

  This invention relates to inhibitors of glycogen synthase kinase-3&bgr;, methods of treating diseases characterized by an excess of Th2 cytokines, and to 3-indolyl-4-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives of Formula (I): that are inhibitors of glycogen synthase kinase -3&bgr;, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及抑制糖原合成酶激酶-3β，治疗由Th2细胞因子过量引起的疾病的方法，以及公式（I）的3-吲哚基-4-苯基-1H-吡咯-2,5-二酮衍生物，它们是糖原合成酶激酶-3β的抑制剂，包含它们的制药组合物，使用它们的方法和制备这些化合物的方法。
• NOVEL MUSCULOSKELETAL STEM CELL AND MEDIUM FOR INDUCING DIFFERENTIATION OF MUSCULOSKELETAL STEM CELL
  申请人：Cellatoz Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3643777A1

  公开（公告）日：2020-04-29

  The present disclosure relates to a novel musculoskeletal stem cell (MSSC) differentiated from an ESC (embryonic stem cell) or an iPSC (induced pluripotent stem cell). The musculoskeletal stem cell of the present disclosure can be easily induced from a human embryonic stem cell or a human-derived pluripotent stem cell and can be effectively differentiated not only into bone but also into cartilage, tendon and muscle. Accordingly, it can be usefully used for prevention or treatment of various musculoskeletal diseases.

  本公开涉及一种由胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）分化而成的新型肌肉骨骼干细胞（MSSC）。本公开的肌肉骨骼干细胞可以很容易地从人类胚胎干细胞或人类多能干细胞中诱导出来，不仅可以有效地分化成骨骼，还可以分化成软骨、肌腱和肌肉。因此，它可用于预防或治疗各种肌肉骨骼疾病。