2-[3-amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-N,N-diethylacetamide | 386298-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[3-amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-N,N-diethylacetamide
• 英文别名: 2-(3-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N,N-diethylacetamide
• CAS: 386298-19-7
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₂
• 分子量: 302.376
• InChiKey: XHZGTRJAVDRXLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-N,N-diethylacetamide 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Targeting Mitochondria in Tumor-Associated Macrophages using a Dendrimer-Conjugated TSPO Ligand that Stimulates Antitumor Signaling in Glioblastoma

  摘要：

  线粒体介导着细胞的关键过程，包括增殖、凋亡和免疫反应；因此，线粒体功能障碍是许多神经退行性疾病和癌症的致病因素。在胶质母细胞瘤中，以线粒体为重点的抗癌疗法的靶向给药未能转化为临床成功，原因包括非特异性细胞定位、不同患者受体表达的异质性、难以穿越生物屏障到达大脑、肿瘤和线粒体以及全身副作用。能克服脑和实体瘤屏障并选择性地靶向特定细胞类型中的线粒体的策略可能会改善胶质母细胞瘤的治疗。树枝状聚合物介导的纳米药物的发展已显示出有望在全身给药后靶向胶质母细胞瘤中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。在这里，我们展示了一种与转运体蛋白（18 kDa）（TSPO）配体 5,7-二甲基吡唑并[1,5-α]嘧啶-3-基乙酰胺（DPA）共轭的新型树枝状聚合物。我们开发了一种可点击的 DPA，用于在树枝状聚合物表面共轭，并在体外证明了树枝状聚合物-DPA 共轭物（D-DPA）能显著提高树枝状聚合物与线粒体的共定位。与游离的 TSPO 配体 PK11195 相比，D-DPA 能激发更强的抗肿瘤免疫信号。在体内，我们发现 D-DPA 可在全身给药后特异性地靶向 TAM 内的线粒体。我们的研究结果表明，树枝状聚合物可以在胶质母细胞瘤中实现线粒体特异性靶向，并可进一步改性以靶向特定细胞内区室，实现细胞器特异性给药。

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.0c01033
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-[3-amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-N,N-diethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型外周苯并二氮杂receptor受体PET放射性配体的合成和体内评价。

  摘要：

  新型吡唑并嘧啶配体N，N-二乙基-2- [2-（4-甲氧基苯基）-5,7-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-乙酰胺1（DPA-713 ），据报道是外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）的有效配体，显示K（i）= 4.7 nM的亲和力。在这项研究中，成功​​地合成了1并脱甲基，以形成酚衍生物6作为碳11标记的前体（t（1/2）= 20.4分钟）。通过用[11C]甲基碘将6进行O-烷基化来制备[11C] 1。合成结束时，[（11）C] 1的放射化学产率为9％（未进行衰变校正），比活性为36 GBq / micromol。包括制剂在内的平均合成时间为13.2分钟，放射化学纯度> 98％。使用正电子发射断层扫描（PET）在健康的狒狒狒狒狒狒中进行[11C] 1的体内评估。静脉内注射[11C] 1后，在狒狒的大脑和周围器官中观察到大量积累。在大脑中，放射性在20分钟达到峰值，并在成像

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.030

文献信息

• 转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001及其制备方法和应用
  申请人：厦门大学附属中山医院

  公开号：CN106749279A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一种转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001及其制备方法和应用，是由下列步骤制成的：4‑甲氧基苯甲酰乙腈的合成：4‑甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水乙腈中，加入甲醇钠，回流反应，减压蒸除溶剂，向残留物中加入水及乙酸乙酯，充分搅拌后，分出水层，用浓盐酸调节至pH8，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到含4‑甲氧基苯甲酰乙腈的近白色固体产物1；中间产物2的合成：中间产物3的合成：中间产物4的合成：最终产物6的合成。应用是用11C或18F标记制成用于PET显像的分子影像探针。具有产率高，血脑屏障通过率多，噪音小，图像清晰的优点。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamides: 4-Phenyl alkyl ether derivatives as potent ligands for the 18kDa translocator protein (TSPO)
  作者：Aaron Reynolds、Raphy Hanani、David Hibbs、Annelaure Damont、Eleonora Da Pozzo、Silvia Selleri、Frédéric Dollé、Claudia Martini、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.135

  日期：2010.10

  we report the synthesis of four new phenyl alkyl ether derivatives (7, 9–11) of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamide class, all of which showed high binding affinity and selectivity for the TSPO and, in the case of the propyl, propargyl, and butyl ether derivatives, the ability to increase pregnenolone biosynthesis by 80–175% over baseline in rat C6 glioma cells. While these compounds fit our in silico

  此，我们报告的四个新的苯基烷基醚衍生物（合成7，9 - 11）的吡唑并[1,5-一个]嘧啶乙酰胺类，所有这些都显示出高结合亲和力和选择性的TSPO，并且在在丙基，炔丙基和丁基醚衍生物的情况下，大鼠C6胶质瘤细胞中孕烯醇酮生物合成的能力比基线提高80-175％。虽然这些化合物适合我们的计​​算机生成的TSPO结合药效基团，但当前模型无法说明观察到的功能活性。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of 5,6,7-Substituted Pyrazolopyrimidines: Discovery of a Novel TSPO PET Ligand for Cancer Imaging
  作者：Dewei Tang、Eliot T. McKinley、Matthew R. Hight、Md. Imam Uddin、Joel M. Harp、Allie Fu、Michael L. Nickels、Jason R. Buck、H. Charles Manning

  DOI：10.1021/jm4001874

  日期：2013.4.25

  Focused library synthesis and structure–activity relationship development of 5,6,7-substituted pyrazolopyrimidines led to the discovery of 2-(5,7-diethyl-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide (6b), a novel translocator protein (TSPO) ligand exhibiting a 36-fold enhancement in affinity compared to another pyrazolopyrimidine-based TSPO ligand, 6a (DPA-714). Radiolabeling

  5,6,7-取代的吡唑并嘧啶的重点文库合成和构效关系开发导致了2-(5,7-diethyl-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5- a ]嘧啶-3-基) -N , N-二乙基乙酰胺( 6b )，一种新型易位蛋白 (TSPO) 配体，与另一种基于吡唑并嘧啶的 TSPO 配体6a (DPA-714)相比，亲和力提高了 36 倍。用氟-18 ( 18 F) 进行放射性标记促进了 2-(5,7-二乙基-2-(4-(2-[ 18 F] 氟乙氧基)苯基)吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-基的产生)- N , N - 二乙基乙酰胺( 18F- 6b ) 具有高放射化学产率和比活性。进行了18 F- 6b 的体内研究，该研究表明该试剂是用于表达 TSPO 的癌症的分子成像的改进探针。
• 以TSPO为靶点的放射性分子探针及其制备方法和应用
  申请人：福建医科大学附属第一医院

  公开号：CN111116595A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明公开了一种具有特异性靶向TSPO(TRAnslocator Protein)的小分子有机化合物结构包含苯环、吡唑并咪唑和二乙基乙酰胺结构。以苯环侧链上的对甲苯磺酰基作为标记位点，以无载体放射性氟‑18作为放射源，设计并利用了温和的碱性反应条件，通过使用功能GE TRACERlab FX2N合成器，通过一步反应得到目标化合物[18F]DPA714，反应条件温和，步骤简便，可实现自动化标记，非衰减校正产率达到40％以上，产物的放射化学纯度高于99％，比活度高于148GBq/μmol(4Ci/μmol)，解决了现有技术中标记产率低、比活度低、操作复杂等技术问题。该小分子化合物制备的放射性分子探针在神经炎症相关疾病患者(包括阿尔兹海默症、脑卒中)中的正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)影像学评价结果显示，证明分子探针具有很好的专一性、靶向性、稳定性和非靶组织清除率。
• TSPO ligands for cancer imaging and treatment
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US09458161B1

  公开（公告）日：2016-10-04

  Embodiments of the present invention relates to compounds of the following formula: as well as compositions, methods of imaging and methods of treating subjects comprising the use of the compound, wherein the variables are defined herein.

  本发明实施例涉及以下公式的化合物： 以及使用该化合物的组合物、成像方法和治疗受试者的方法，其中变量在此定义。