N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide | 868072-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
• 英文别名: N,N-diethyl-2-[2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide
• CAS: 868072-17-7
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₂
• 分子量: 352.436
• InChiKey: XNPWVZZOTNFVLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242.5-247 °C
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide 在 sodium iodide 作用下， 生成 N,N-diethyl-2-[2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  TSPO-TARGETING COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  描述了靶向跨膜转运蛋白（TSPO）的化合物。还描述了制备这些化合物的方法，以及这些化合物在成像方面的用途。

  公开号：

  US20110212025A1
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙氧基苯甲酸乙酯 在 aluminum (III) chloride 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基乙酰胺的新型强力TSPO PET配体的合成和评估。

  摘要：

  转运蛋白（TSPO）的表达与神经发炎和神经元损害密切相关，神经炎和神经元损害可能会引起多种中枢神经系统疾病。本文中，制备了一系列具有2-苯基吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-基乙酰胺结构的TSPO配体（11a – c和13a – d），并通过体外结合试验进行了评估。大多数新型配体对TSPO表现出纳摩尔摩尔亲和力，优于DPA-714。特别地，11a在体内脑研究中表现出亚纳米摩尔TSPO结合亲和力和适当的亲脂性。用氟18放射性标记后，[ 18 F]11a用于大鼠LPS诱发的神经炎症模型的动态正电子发射断层扫描（PET）研究；与[ 18 F] DPA-714相比，炎症病变清晰可见，靶标与背景的比率更高。解剖后大脑的免疫组织化学检查证实，PET研究中[ 18 F] 11a的摄取位置与小胶质细胞阳性激活区域一致。这项研究证明[ 18 F] 11a可用作检测神经炎症的潜在PET示踪剂，并可能为诊断其

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.036

文献信息

• ¹⁸F标记DPA-714类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军东部战区总医院

  公开号：CN109734720A

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明公开了一种 18 F标记DPA‑714类衍生物，所述 18 F标记DPA‑714类衍生物通过对 18 F标记DPA‑714显像剂进行修饰苯环结构或延长碳链结构获得。本发明还公开了该 18 F标记DPA‑714类衍生物的制备方法和应用。本发明的[ 18 F]DPA‑714显像剂衍生物制备方法简单易行，标记产率高，重复性好，可实时观察、活体监测动物模型脑内神经炎症情况及显像剂在动物模型主要器官组织的变化情况，本发明的显像剂对神经炎症的具有显像效果；其中[ 18 F]DPAF显像剂对神经炎症病灶具有更高的信噪比，为进一步监测和评估对神经炎症的诊疗效果提供可能。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USES IN DIAGNOSIS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS EN DIAGNOSTIC
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2010020000A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  A compound of formula (I) wherein, X and Y independently bind TSPO, wherein X and Y are the same or different; and L is a linker that links X to Y; or a salt or solvate thereof. For preference, X and Y may be (II) or (III). The compounds may be radiolabeled with a radioisotope. Also methods for diagnosing or treating TSPO related disorders such as neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety, eg.Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, multiple sclerosis, multiple system atrophy, epilepsy, encephalopathy, stroke, brain tumour, anxiety, stress, emotional disturbances or cognitive impairment, glioblastoma, ischemic stroke, herpes encephalitis, HIV, amyotrophic lateral sclerosis, corticobasal degeneration, cancer, depression, an auto-immune disease and an infectious disease.

  式（I）的化合物，其中，X和Y独立地结合TSPO，其中X和Y相同或不同；而L是将X与Y连接的连接剂；或其盐或溶剂。优选，X和Y可以是（II）或（III）。这些化合物可以用放射性同位素标记。还有用于诊断或治疗与TSPO相关的疾病的方法，如神经退行性疾病、炎症或焦虑，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症、多系统萎缩症、癫痫、脑病、中风、脑瘤、焦虑、压力、情绪失调或认知障碍、胶质母细胞瘤、缺血性中风、疱疹性脑炎、艾滋病病毒、肌萎缩侧索硬化、皮质基底节变性、癌症、抑郁症、自身免疫疾病和传染病。
• [EN] RADIOLABELLING METHOD USING CYCLOALKYL GROUPS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RADIOMARQUAGE AU MOYEN DE GROUPES CYCLOALKYLE
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2011006621A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  This invention relates to novel cyclo alkyl compounds suitable for labeling by 18F, methods of preparing such a compound, compositions comprising such compounds, kits comprising such compounds or compositions and uses of such compounds, compositions or kits for diagnostic imaging by positron emission tomography (PET).

  这项发明涉及适合用18F标记的新型环烷基化合物，以及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物、包含这种化合物或组合物的试剂盒，以及利用这种化合物、组合物或试剂盒进行正电子发射断层扫描（PET）的用途。
• Ether analogues of DPA-714 with subnanomolar affinity for the translocator protein (TSPO)
  作者：Samuel D. Banister、Corinne Beinat、Shane M. Wilkinson、Bin Shen、Cecilia Bartoli、Silvia Selleri、Eleonora Da Pozzo、Claudia Martini、Frederick T. Chin、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.004

  日期：2015.3

  Sixteen new phenyl alkyl ether derivatives (12, 14–28) of the 5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylacetamide (DPA) class were synthesized and evaluated in a competition binding assay against [3H]PK11195 using 18 kDa translocator protein (TSPO) derived from rat kidney mitochondrial fractions. All analogues showed superior binding affinities for TSPO compared to DPA-713 (5) and DPA-714 (6). Picomolar

  十六新苯基烷基醚衍生物（12，14 - 28）的5,7-二甲基吡的[1,5一]嘧啶-3-基乙酰胺（DPA）类的合成和在竞争结合测定法来评估抗[ 3 H] PK11195使用源自大鼠肾脏线粒体级分的18 kDa转运蛋白（TSPO）。与DPA-713（5）和DPA-714（6）相比，所有类似物均表现出对TSPO的优异结合亲和力。首次在该分析中观察到此类TSPO配体的皮摩尔亲和力，其中苯乙醚28表现出最大亲和力（K i = 0.13 nM）。此外，在大鼠C6胶质瘤细胞类固醇生成试验中，所有类似物均可增强孕烯醇酮的生物合成（比基线高134–331％）。
• Synthesis and in vivo evaluation of a novel peripheral benzodiazepine receptor PET radioligand
  作者：Michelle L. James、Roger R. Fulton、David J. Henderson、Stefan Eberl、Steven R. Meikle、Sally Thomson、Robin D. Allan、Frederic Dolle、Michael J. Fulham、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.030

  日期：2005.11

  an affinity of K(i)=4.7 nM. In this study, 1 was successfully synthesised and demethylated to form the phenolic derivative 6 as precursor for labelling with carbon-11 (t(1/2) = 20.4 min). [11C]1 was prepared by O-alkylation of 6 with [11C]methyl iodide. The radiochemical yield of [(11)C]1 was 9% (non-decay corrected) with a specific activity of 36 GBq/micromol at the end of synthesis. The average time

  新型吡唑并嘧啶配体N，N-二乙基-2- [2-（4-甲氧基苯基）-5,7-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-乙酰胺1（DPA-713 ），据报道是外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）的有效配体，显示K（i）= 4.7 nM的亲和力。在这项研究中，成功​​地合成了1并脱甲基，以形成酚衍生物6作为碳11标记的前体（t（1/2）= 20.4分钟）。通过用[11C]甲基碘将6进行O-烷基化来制备[11C] 1。合成结束时，[（11）C] 1的放射化学产率为9％（未进行衰变校正），比活性为36 GBq / micromol。包括制剂在内的平均合成时间为13.2分钟，放射化学纯度> 98％。使用正电子发射断层扫描（PET）在健康的狒狒狒狒狒狒中进行[11C] 1的体内评估。静脉内注射[11C] 1后，在狒狒的大脑和周围器官中观察到大量积累。在大脑中，放射性在20分钟达到峰值，并在成像