DPA-713 | 386297-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: DPA-713
• 英文别名: N,N-diethyl-2-(2-(4-methoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide；N,N-diethyl-2-[2-(4-methoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide
• CAS: 386297-97-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₂
• 分子量: 366.463
• InChiKey: ILZWUAWCTNWSFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120.5-123.5 °C
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DPA-713 在 氢溴酸 、 十六烷基三丁基溴化磷 作用下， 反应 7.0h， 以54%的产率得到N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型外周苯并二氮杂receptor受体PET放射性配体的合成和体内评价。

  摘要：

  新型吡唑并嘧啶配体N，N-二乙基-2- [2-（4-甲氧基苯基）-5,7-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-乙酰胺1（DPA-713 ），据报道是外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）的有效配体，显示K（i）= 4.7 nM的亲和力。在这项研究中，成功​​地合成了1并脱甲基，以形成酚衍生物6作为碳11标记的前体（t（1/2）= 20.4分钟）。通过用[11C]甲基碘将6进行O-烷基化来制备[11C] 1。合成结束时，[（11）C] 1的放射化学产率为9％（未进行衰变校正），比活性为36 GBq / micromol。包括制剂在内的平均合成时间为13.2分钟，放射化学纯度> 98％。使用正电子发射断层扫描（PET）在健康的狒狒狒狒狒狒中进行[11C] 1的体内评估。静脉内注射[11C] 1后，在狒狒的大脑和周围器官中观察到大量积累。在大脑中，放射性在20分钟达到峰值，并在成像

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.030
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 DPA-713
  参考文献：
  名称：

  新型外周苯并二氮杂receptor受体PET放射性配体的合成和体内评价。

  摘要：

  新型吡唑并嘧啶配体N，N-二乙基-2- [2-（4-甲氧基苯基）-5,7-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-乙酰胺1（DPA-713 ），据报道是外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）的有效配体，显示K（i）= 4.7 nM的亲和力。在这项研究中，成功​​地合成了1并脱甲基，以形成酚衍生物6作为碳11标记的前体（t（1/2）= 20.4分钟）。通过用[11C]甲基碘将6进行O-烷基化来制备[11C] 1。合成结束时，[（11）C] 1的放射化学产率为9％（未进行衰变校正），比活性为36 GBq / micromol。包括制剂在内的平均合成时间为13.2分钟，放射化学纯度> 98％。使用正电子发射断层扫描（PET）在健康的狒狒狒狒狒狒中进行[11C] 1的体内评估。静脉内注射[11C] 1后，在狒狒的大脑和周围器官中观察到大量积累。在大脑中，放射性在20分钟达到峰值，并在成像

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.030

文献信息

• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamides: 4-Phenyl alkyl ether derivatives as potent ligands for the 18kDa translocator protein (TSPO)
  作者：Aaron Reynolds、Raphy Hanani、David Hibbs、Annelaure Damont、Eleonora Da Pozzo、Silvia Selleri、Frédéric Dollé、Claudia Martini、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.135

  日期：2010.10

  we report the synthesis of four new phenyl alkyl ether derivatives (7, 9–11) of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamide class, all of which showed high binding affinity and selectivity for the TSPO and, in the case of the propyl, propargyl, and butyl ether derivatives, the ability to increase pregnenolone biosynthesis by 80–175% over baseline in rat C6 glioma cells. While these compounds fit our in silico

  此，我们报告的四个新的苯基烷基醚衍生物（合成7，9 - 11）的吡唑并[1,5-一个]嘧啶乙酰胺类，所有这些都显示出高结合亲和力和选择性的TSPO，并且在在丙基，炔丙基和丁基醚衍生物的情况下，大鼠C6胶质瘤细胞中孕烯醇酮生物合成的能力比基线提高80-175％。虽然这些化合物适合我们的计​​算机生成的TSPO结合药效基团，但当前模型无法说明观察到的功能活性。
• Synthesis and characterization of an MRI Gd-based probe designed to target the translocator protein
  作者：Erika Cerutti、Annelaure Damont、Frédéric Dollé、Simona Baroni、Silvio Aime

  DOI：10.1002/mrc.3919

  日期：2013.2

  of the pharmacological core of this ligands series, a new magnetic resonance imaging probe, coded DPA‐C6‐(Gd)DOTAMA was designed and successfully synthesized in six steps and 13% overall yield from DPA‐713. The Gd‐DOTA monoamide cage (DOTA = 1,4,7,10‐tetraazacyclododecane‐1,4,7,10‐tetraacetic acid) represents the magnetic resonance imaging reporter, which is spaced from the phenylpyrazolo[1,5‐a]pyrimidineacetamide

  DPA-713 是最近报道的吡唑并[1,5-a]嘧啶乙酰胺系列的先导化合物，靶向转运蛋白（TSPO 18 kDa），因此，这种结构以及密切相关的衍生物已经成功用作正电子发射断层扫描放射配体。在该配体系列的药理核心的基础上，设计了一种新的磁共振成像探针，编码 DPA-C6-(Gd)DOTAMA，并通过六个步骤成功合成了 DPA-713，总产率为 13%。Gd-DOTA单酰胺笼（DOTA = 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）代表磁共振成像报告基因，与苯基吡唑并[1,5-a]隔开嘧啶乙酰胺部分（DPA-713 基序）由六个碳原子链组成。DPA-C6-(Gd)DOTAMA 弛豫表征显示了小分子的典型行为（弛豫度值：20 MHz 时为 6.02 mM-1 s-1）。金属螯合物的良好亲水性使 DPA-C6-(Gd)DOTAMA 可溶于水，从而影响其相对于亲脂性 DPA-713
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of 5,6,7-Substituted Pyrazolopyrimidines: Discovery of a Novel TSPO PET Ligand for Cancer Imaging
  作者：Dewei Tang、Eliot T. McKinley、Matthew R. Hight、Md. Imam Uddin、Joel M. Harp、Allie Fu、Michael L. Nickels、Jason R. Buck、H. Charles Manning

  DOI：10.1021/jm4001874

  日期：2013.4.25

  Focused library synthesis and structure–activity relationship development of 5,6,7-substituted pyrazolopyrimidines led to the discovery of 2-(5,7-diethyl-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide (6b), a novel translocator protein (TSPO) ligand exhibiting a 36-fold enhancement in affinity compared to another pyrazolopyrimidine-based TSPO ligand, 6a (DPA-714). Radiolabeling

  5,6,7-取代的吡唑并嘧啶的重点文库合成和构效关系开发导致了2-(5,7-diethyl-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5- a ]嘧啶-3-基) -N , N-二乙基乙酰胺( 6b )，一种新型易位蛋白 (TSPO) 配体，与另一种基于吡唑并嘧啶的 TSPO 配体6a (DPA-714)相比，亲和力提高了 36 倍。用氟-18 ( 18 F) 进行放射性标记促进了 2-(5,7-二乙基-2-(4-(2-[ 18 F] 氟乙氧基)苯基)吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-基的产生)- N , N - 二乙基乙酰胺( 18F- 6b ) 具有高放射化学产率和比活性。进行了18 F- 6b 的体内研究，该研究表明该试剂是用于表达 TSPO 的癌症的分子成像的改进探针。
• 以TSPO为靶点的放射性分子探针及其制备方法和应用
  申请人：福建医科大学附属第一医院

  公开号：CN111116595A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明公开了一种具有特异性靶向TSPO(TRAnslocator Protein)的小分子有机化合物结构包含苯环、吡唑并咪唑和二乙基乙酰胺结构。以苯环侧链上的对甲苯磺酰基作为标记位点，以无载体放射性氟‑18作为放射源，设计并利用了温和的碱性反应条件，通过使用功能GE TRACERlab FX2N合成器，通过一步反应得到目标化合物[18F]DPA714，反应条件温和，步骤简便，可实现自动化标记，非衰减校正产率达到40％以上，产物的放射化学纯度高于99％，比活度高于148GBq/μmol(4Ci/μmol)，解决了现有技术中标记产率低、比活度低、操作复杂等技术问题。该小分子化合物制备的放射性分子探针在神经炎症相关疾病患者(包括阿尔兹海默症、脑卒中)中的正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)影像学评价结果显示，证明分子探针具有很好的专一性、靶向性、稳定性和非靶组织清除率。
• Radiosynthesis of [¹⁸F]DPA‐714, a selective radioligand for imaging the translocator protein (18 kDa) with PET
  作者：Annelaure Damont、Françoise Hinnen、Bertrand Kuhnast、Marie‐Anne Schöllhorn‐Peyronneau、Michelle James、Christopher Luus、Bertrand Tavitian、Michael Kassiou、Frédéric Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.1523

  日期：2008.6

  Recently, a novel series of 2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidineacetamides has been reported as selective ligands of the translocator protein (18 kDa). Within this series, DPA-714 (N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide, Ki=7.0 nM) is a compound, which had been designed with a fluorine atom in its structure, allowing labelling with fluorine-18 (half-life: 109.8 min) and in vivo imaging using positron emission tomography. DPA-714 and its tosyloxy derivative (N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-toluenesulfonyloxyethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide) as precursor for the labelling with fluorine-18 were synthesized in two steps from DPA-713 (N,N-diethyl-2-(2-(4-methoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide) and obtained in 32 and 42% yields, respectively. [18F]DPA-714 was synthesized using a simple one-step process (a tosyloxy-for-fluorine nucleophilic aliphatic substitution), which has been fully automated on our Zymate-XP robotic system. It involves: (A) reaction of K[18F]F-Kryptofix®222 with the tosyloxy precursor (4.5–5.0 mg, 8.2–9.1 µmol) at 165°C for 5 min in dimethyl sufloxide (0.6 mL) followed by (B) C18 PrepSep cartridge pre-purification and finally (C) semi-preparative high-performance liquid chromatography (HPLC) purification on a Waters X-Terra™ RP18. Typically, 5.6–7.4 GBq of [18F]DPA-714 (>95% chemically and radiochemically pure) could be obtained with specific radioactivities ranging from 37 to 111 GBq/µmol within 85–90 min (HPLC purification and SepPak®-based formulation included), starting from a 37 GBq [18F]fluoride batch (overall non-decay-corrected and isolated radiochemical yield: 15–20%). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  最近，有报道称一种新型 2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶乙酰胺系列可作为转运体蛋白（18 kDa）的选择性配体。在这个系列中，DPA-714（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺，Ki=7.0 nM）是一种化合物，其结构中含有一个氟原子，可以用氟-18标记（半衰期：109.8 分钟），并使用正电子发射断层扫描进行体内成像。DPA-714 及其对甲苯磺酰氧基衍生物（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-甲苯磺酰氧基乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）作为用氟-18 标记的前体，是由 DPA-713 （N、N-二乙基-2-(2-(4-甲氧基苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）为前体，分两步合成了[18F]DPA-714，收率分别为 32% 和 42%。[18F]DPA-714采用简单的一步法合成（对甲苯磺酰氧基对氟的亲核脂肪族取代），在我们的Zymate-XP机器人系统上实现了全自动化。它包括：(A) K[18F]F-Kryptofix®222 与对甲苯磺酰氧基前体（4.5-5.0 毫克，8.2-9.1 微摩尔）在 165°C 下于二甲基亚砜（0.6 毫升）中反应 5 分钟，然后 (B) C18 PrepSep 滤芯预纯化，最后 (C) 在 Waters X-Terra™ RP18 上进行半制备高效液相色谱 (HPLC) 纯化。通常情况下，从一批 37 GBq [18F] 氟化物开始，在 85-90 分钟内可获得 5.6-7.4 GBq [18F]DPA-714 （化学和放射化学纯度大于 95%），比放射性活度范围为 37-111 GBq/µmol（包括 HPLC 纯化和基于 SepPak® 的配方）（总体非衰变校正和分离放射化学收率：15-20%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.