甲氧氟烷 | 76-38-0

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 全身麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲氧氟烷
• 中文别名: 2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚；二氟二氯乙基甲醚
• 英文名称: methoxyflurane
• 英文别名: Methoxyfluran；2,2-dichloro-1,1-difluoro-1-methoxyethane
• CAS: 76-38-0
• 化学式: C₃H₄Cl₂F₂O
• mdl: MFCD00040144
• 分子量: 164.967
• InChiKey: RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -36°C
• 沸点：
  103 °C
• 密度：
  1.4262
• 闪点：
  37°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）
• 暴露限值：
  No exposure limit is set. Based on comparison with related compounds, a TLV-TWA of 675 mg/m3 (100 ppm) is recommended.
• 物理描述：
  Methoxyflurane is a clear colorless liquid with a sweet fruity odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Liquid
• 气味：
  Fruity
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 5.7
• 蒸汽压力：
  49 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 亨利常数：
  0.00 atm-m3/mole
• 保留指数：
  706;708;701;701;701
• 稳定性/保质期：
  Stability

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

生物转化 - 剂量的50%被代谢。形成了大量的无机氟化物；也代谢成其他可能具有肾毒性的物质。

Biotransformation - 50% of dose metabolized. A substantial quantity of inorganic fluoride is formed; also metabolized to other potentially nephrotoxic substances.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

甲氧基氟烷通过减少间隙连接通道开启时间并增加间隙连接通道关闭时间，从而引起间隙连接电导的降低。甲氧基氟烷还通过增加脂质膜的流动性，激活肌质网中的钙依赖性ATP酶。它似乎还能与ATP合酶的D亚单位和NADH脱氢酶结合。甲氧基氟烷还与GABA受体、大电导钙激活钾通道、谷氨酸受体和甘氨酸受体结合。

Methoxyflurane induces a reduction in junctional conductance by decreasing gap junction channel opening times and increasing gap junction channel closing times. Methoxyflurane also activates calcium dependent ATPase in the sarcoplasmic reticulum by increasing the fluidity of the lipid membrane. It also appears to bind the D subunit of ATP synthase and NADH dehydogenase. Methoxyflurane also binds to the GABA receptor, the large conductance Ca²⁺ activated potassium channel, the glutamate receptor and the glycine receptor.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

对肾脏的有害影响。[维基百科]

Detrimental effects on the kidneys. [Wikipedia]

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸气被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，摄入，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

吸收、分配和排泄

消除：主要：35%通过呼吸以原形排出。

Elimination: Primary: 35% excreted unchanged by exhalation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸入性麻醉剂通过肺部迅速进入血液循环。/吸入性麻醉剂/

Inhalation anesthetics are rapidly absorbed into the circulation via the lungs. /Inhalation anesthetics/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

两组产妇的尿液中氟离子浓度进行了比较，一组在分娩期间接受甲氧氟烷-笑气镇痛，另一组仅接受笑气镇痛。结果显示，在甲氧氟烷-笑气镇痛组中，无论是母亲还是新生儿，其尿液中氟离子浓度显著高于仅笑气镇痛组。尿液中氟离子的浓度与甲氧氟烷蒸发量有关。

The urinary fluoride ion concentration was compared in 2 series of parturients, the one receiving methoxyflurane-nitrous oxide analgesia during labor and the other nitrous oxide analgesia. Results showed that in the methoxyflurane-nitrous oxide analgesia series, both the mothers and the neonates showed a significantly higher urinary fluoride ion concentration in comparison to the nitrous analgesia series. The urinary fluoride concentration was related to the vaporized amount of methoxyflurane.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露限值：
  Ceiling: 2 ppm (13.5 mg/m3) [60-minute] [*Note: REL for exposure to waste anesthetic gas.]
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S23,S24/25
• 危险类别码：
  R10
• 海关编码：
  2909191800
• 危险品运输编号：
  3271
• RTECS号：
  KN7820000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3
• 储存条件：
  本品应密封存放于阴凉、干燥处并避免光照。

制备方法与用途

化学性质
无色易流动的透明液体。熔点为-35℃，沸点在105℃（13.3kPa），相对密度（20/4℃）为1.4262，折光率（nD20）为1.3861。它具有水果香味。

用途
甲氧氟烷是一种较新的全身吸入麻醉剂，在已知的吸入全麻药中，其麻醉效能最强，并伴有明显的肌松作用。目前多用于浅全麻。

生产方法
首先将1,2-二氟-1,1,2,2-四氯乙烷重排成1,1-二氟-1,2,2,2-四氯乙烷，再脱去1分子Cl₂，然后与甲醇加成，即可得到甲氧氟烷。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,2,2-三氯-1,1-二氟乙基甲基醚	2,2,2-Trichloro-1,1-difluoroethyl methyl ether	661-75-6	C3H3Cl3F2O	199.412
  ——	chloromethyl-(2,2-dichloro-1,1-difluoro-ethyl)-ether	428-91-1	C3H3Cl3F2O	199.412

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧氟烷 在 氯化锑(V) 作用下， 反应 1.75h， 以70%的产率得到二氯乙酰氟
  参考文献：
  名称：

  酸性氟化物和1,1-二氟乙基甲基醚作为五氯化锑催化卤素交换反应的新型有机氟化物来源

  摘要：

  1,1-二氟乙基甲基醚，例如市售的兽用麻醉药甲氧基氟烷（2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚，6）在催化量的五氯化锑的存在下分解。分解速率取决于醚中卤素原子的数目和位置：在甲基或乙基的2位上的高度卤化程度使醚不易分解。分解产物是酰基氟和卤代甲烷。五氯化锑的命运被转化为氟氯锑物种，可以原位使用该氟氯锑物种以选择性地氟化多氯化基质。因此，1,2,2,2-四氯-1-氟乙基甲基醚（1利用6作为氟化物源，利用2和6对五价锑物种的稳定性差异，将）干净地转化为麻醉剂化合物2,2,2-三氯-1,1-二氟乙基甲基醚（2）。还证明了由1，1-二氟乙基甲基醚分解得到的酸性氟化物是卤代反应的氟化物来源。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(98)00347-9
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 二氯三氟乙烷 在 四甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.02h， 以62.93%的产率得到甲氧氟烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF HALOGENATED ALKOXYETHANE
  [FR] PRÉPARATION D'UN ALCOXYÉTHANE HALOGÉNÉ

  摘要：

  一种连续制备卤代烷氧乙烷的方法，其通式为XC1HC-CF2OR，其中X为-Cl或-F，OR为C1-4烷氧基，该方法包括引入在流动反应器中反应组分的步骤，所述反应组分包括（i）通式为XC1HC-CYF2的化合物，其中X和Y各自独立地为-Cl或-F，（ii）碱，以及（iii）C1-4烷醇，其中a）流动反应器包括一个或多个管状流动线，反应组分作为反应混合物流经其中，b）在卤代烷氧乙烷形成期间，碱形成在烷醇中可溶的盐，c）至少在反应组分混合时形成卤代烷氧乙烷，所形成的卤代烷氧乙烷从反应器出流作为反应物。

  公开号：

  WO2021119716A1
• 作为试剂：
  描述：

  Trichloromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether 在 甲氧氟烷 、 氯化锑(V) 作用下， 反应 15.0h， 生成 (Chlor-difluor-methyl)-(β,β,β,β',β',β'-hexafluor-isopropyl)-ether 、 Dichlorofluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
  参考文献：
  名称：

  酸性氟化物和1,1-二氟乙基甲基醚作为五氯化锑催化卤素交换反应的新型有机氟化物来源

  摘要：

  1,1-二氟乙基甲基醚，例如市售的兽用麻醉药甲氧基氟烷（2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚，6）在催化量的五氯化锑的存在下分解。分解速率取决于醚中卤素原子的数目和位置：在甲基或乙基的2位上的高度卤化程度使醚不易分解。分解产物是酰基氟和卤代甲烷。五氯化锑的命运被转化为氟氯锑物种，可以原位使用该氟氯锑物种以选择性地氟化多氯化基质。因此，1,2,2,2-四氯-1-氟乙基甲基醚（1利用6作为氟化物源，利用2和6对五价锑物种的稳定性差异，将）干净地转化为麻醉剂化合物2,2,2-三氯-1,1-二氟乙基甲基醚（2）。还证明了由1，1-二氟乙基甲基醚分解得到的酸性氟化物是卤代反应的氟化物来源。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(98)00347-9

文献信息

• Quaternary Ammonium Trifluoromethoxide Salts as Stable Sources of Nucleophilic OCF₃
  作者：Josiah J. Newton、Benson J. Jelier、Michael Meanwell、Rainer E. Martin、Robert Britton、Chadron M. Friesen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00099

  日期：2020.3.6

  methyl ethers provides quaternary ammonium trifluoromethoxide (NR4OCF3) and pentafluoroethoxide (NR4OCF2CF3) salts, respectively, in good yields. The new trifluoromethoxide salts disclosed herein are uniquely stable for extended periods of time in both the solid state and in solution, which complements contemporary reagents. Here we describe the preparation of a range of NR4OCF3 salts, their long-term stability

  亲核叔胺与三氟甲基和五氟乙基甲基醚的反应分别以高收率提供了三氟甲基季铵盐（NR4O ）和五氟乙氧基盐（NR4OCF2CF3）盐。本文公开的新的三氟甲醇盐在固态和在溶液中均在延长的时间内具有独特的稳定性，这是对现代试剂的补充。在这里，我们描述了一系列NR4O 盐的制备，它们的长期稳定性以及在取代反应中的效用。
• Caveolin peptides and their use as therapeutics
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20030165510A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The present invention relates generally to compositions and methods useful for treating various conditions and afflictions, such as inflammation and cancer. More specifically, the present invention relates to compositions and methods of treatment which utilize peptides comprising at least one caveolin scaffolding domain. Even more specifically, the present invention relates to compositions of fusion peptides comprising the antennapedia homeodomain fused to a caveolin scaffolding domain and to methods of using these peptides to treat various conditions and afflictions.

  本发明通常涉及用于治疗各种情况和疾病的组合物和方法，例如炎症和癌症。更具体地，本发明涉及利用包含至少一个洞穴蛋白骨架域的肽的组合物和治疗方法。更具体地，本发明涉及蚂蚁皮质内源性家族结构域融合到洞穴蛋白骨架域的融合肽的组合物以及使用这些肽来治疗各种情况和疾病的方法。
• General anesthetics. 1. Halogenated methyl ethyl ethers as anesthetic agents
  作者：Ross C. Terrell、Louise Speers、Alex J. Szur、John Treadwell、Thomas R. Ucciardi

  DOI：10.1021/jm00288a014

  日期：1971.6
• Directed Chlorination of Fluorinated Aliphatic Ethers¹
  作者：J. D. Park、D. M. Griffin、J. R. Lacher

  DOI：10.1021/ja01129a036

  日期：1952.5
• The Addition of Methyl Alcohol to Fluoroethylenes¹
  作者：William T. Miller、Edward W. Fager、Paul H. Griswold

  DOI：10.1021/ja01181a526

  日期：1948.1

表征谱图