3-溴-2-甲基苯甲醇 | 83647-43-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 醇的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-2-甲基苯甲醇
• 中文别名: 2-甲基-3-溴苯甲醇
• 英文名称: 3-bromo-2-methylbenzyl alcohol
• 英文别名: (3-bromo-2-methylphenyl)methanol；2-methyl-3-bromophenylmethanol；2-methyl-3-bromobenzyl alcohol
• CAS: 83647-43-2
• 化学式: C₈H₉BrO
• mdl: MFCD11847531
• 分子量: 201.063
• InChiKey: XYDXDWXAAQXHLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-104 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  286.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2906299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境中保存。

制备方法与用途

概述

3-溴-2-甲基苯甲醇是一种医药中间体，可通过3-溴-2-甲基苯甲酸酯化后还原制备得到。已有文献报道，该化合物可用于制备一种稠环化合物，用作PD-1/PD-L1抑制剂，其具有活性高、生物利用度高、药物稳定、可口服给药等优点。

应用

3-溴-2-甲基苯甲醇作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程及化工医药合成过程中有广泛的应用。

制备 第一步：合成化合物I-1B

将化合物I-1A（10.7g，50mmol）溶于100ml甲醇中，加入2ml浓硫酸。在60摄氏度下反应过夜。TLC显示反应结束后，冷却至室温，旋掉甲醇后，加入250ml饱和氯化铵溶液。用乙酸乙酯（150mL×3）萃取，合并有机层并用水洗、无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压脱溶后，通过硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯=10/1，体积比），得到化合物I-1B（9.9g，淡黄色液体），产率87%。MS m/z (ESI): 229 [M+1]。

第二步：合成化合物I-1C

将化合物I-1B（4.56g，20mmol）溶于无水THF中（100ml），冷却至0摄氏度后，分批加入LAH（0.8g，20mmol）。维持反应液内温小于5摄氏度，加完后缓慢升温至室温反应2小时。TLC显示反应结束后，重新冷却至0摄氏度，依次滴加0.8ml水、0.8ml 15% NaOH溶液和2.4ml水。加完后搅拌1小时，过滤得到化合物I-1C（3-溴-2-甲基苯甲醇）（3.7g，黄色固体），产率92.4%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯甲醇 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 thallium(I) trifluoroacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (R)-4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  公开了公式I的新型螺环化合物及其药学上可接受的盐，作为ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。还包括药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2015100147A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴甲苯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-溴-2-甲基苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  添加氟和口服 SERD AZD9833 的后期功能化 (LSF)

  摘要：

  在此，我们描述了我们使用后期功能化以及更传统的合成方法来生成临床候选药物 AZD9833 的氟化类似物的努力。讨论了添加氟对亲脂性、渗透性和代谢的影响。许多这些变化在药理学方面是可以容忍的，并产生了高质量的分子，这些分子在测试级联中达到了分析的高级阶段。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00505

文献信息

• Propionic Acid Derivatives and Methods of Use Thereof
  申请人：Biediger Ronald J.

  公开号：US20180312523A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions of formula I where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as described herein. Also provided pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers of these compounds. In addition methods are provided for inhibiting the binding of an integrin to treat various pathophysiological conditions.

  本文提供了公式I的化合物和药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。还提供了这些化合物的药用可接受盐或立体异构体。此外，还提供了用于抑制整合素结合以治疗各种病理生理条件的方法。
• 3-Isoxazolylphenyl compounds, their preparation and their use
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05256666A1

  公开（公告）日：1993-10-26

  3-Isoxazolylphenyl compounds Ia and Ib ##STR1## where R is halogen; alkyl; haloalkyl; alkoxy; haloalkoxy; alkenyl; haloalkenyl; unsubstituted or substituted phenylethenyl; alkynyl; cycloalkyl; aryl; hetaryl; CO.sub.2 R.sup.6 or CONR.sup.7 R.sup.8, R.sup.6 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or benzyl; R.sup.7 and R.sup.8 are each hydrogen, alkyl, cycloalkyl or benzyl or, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a heterocyclic radical; n is 0, 1 or 2; R.sup.1 is halogen or alkyl; R.sup.2 is hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl or cyano; R.sup.3 and R.sup.4 independently of one another are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl, pyridyl or pyrimidinyl; or R.sup.3 and R.sup.4 together form unsubstituted or substituted alkylene; R.sup.5 is hydrogen; unsubstituted or substituted alkyl or one of the groups stated for R.sup.3 ; X is CH.sub.2, O, S or NR.sup.9 and R.sup.9 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl or unsubstituted or substituted benzyl, processes for their preparation, agents containing them and the use thereof.

  3-异噁唑基苯化合物Ia和Ib，其中R是卤素；烷基；卤代烷基；烷氧基；卤代烷氧基；烯基；卤代烯基；未取代或取代苯乙烯基；炔基；环烷基；芳基；杂芳基；CO.sub.2 R.sup.6或CONR.sup.7R.sup.8，R.sup.6是氢、烷基、环烷基或苄基；R.sup.7和R.sup.8分别是氢、烷基、环烷基或苄基，或者与它们结合的氮原子一起形成杂环基；n为0、1或2；R.sup.1是卤素或烷基；R.sup.2是氢；烷基；烯基；炔基或氰基；R.sup.3和R.sup.4彼此独立地是未取代或取代的烷基、烯基、环烷基、苯基、萘基、吡啶基或嘧啶基；或者R.sup.3和R.sup.4一起形成未取代或取代的烷基烯基；R.sup.5是氢；未取代或取代的烷基或R.sup.3所述的基之一；X是CH.sub.2、O、S或NR.sup.9，R.sup.9是氢、烷基、环烷基、烯基、炔基或未取代或取代的苄基，其制备方法，含有它们的试剂以及其用途。
• Synthesis of 2,4-unsubstituted quinoline-3-carboxylic acid ethyl esters from arylmethyl azides via a domino process
  作者：Jumreang Tummatorn、Charnsak Thongsornkleeb、Somsak Ruchirawat、Tanita Gettongsong

  DOI：10.1039/c3ob27493d

  日期：——

  4-unsubstituted quinoline-3-carboxylic acid ethyl esters via a domino process is described. The synthesis employs arylmethyl azides as the precursor which undergoes an acid-promoted rearrangement to give an N-aryl iminium ion. Following the addition with ethyl 3-ethoxyacrylate, intramolecular electrophilic aromatic substitution, elimination and subsequent oxidation, the quinoline products were obtained

  描述了通过多米诺法方便地合成2，4-未取代的喹啉-3-羧酸乙酯。该合成使用芳基甲基叠氮化物作为前体，该前体经历酸促进的重排以产生N-芳基亚胺鎓离子。继加3-乙氧基丙烯酸乙酯，分子内亲电芳族取代，消除和随后的氧化，喹啉产物以中等至优异的产率获得。
• NOVEL 3-HYDROXY-5-ARYLISOTHIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Okano Akihiro

  公开号：US20120157459A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  [Problem] To provide a GPR40 activating agent having, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the salt or the compound, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases. [Means of solving the problem] A compound of Formula (I): (where n is 0 to 2; p is 0 to 4; j is 0 to 3; k is 0 to 2; a ring A is an aryl group which is optionally substituted with L or a heterocyclic group which is optionally substituted with L; a ring B is a benzene ring, a pyridine ring, or a pyrimidine ring; X is O, S, —NR 7 —; and R 1 to R 7 are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the salt or the compound.

  提供一个以新型化合物作为活性成分的GPR40激活剂，该化合物具有GPR40激动剂作用，该化合物的盐，该盐或化合物的溶剂合物，或者类似物，尤其是胰岛素分泌促进剂以及对糖尿病、肥胖症或其他疾病的预防及/或治疗剂。[解决该问题的方法] 公式(I)的化合物：（其中n为0至2；p为0至4；j为0至3；k为0至2；环A是一个芳基团，可选择性被L取代或是一个杂环团，可选择性被L取代；环B是一个苯环、一个吡啶环或一个嘧啶环；X是O，S，—NR7—；R1至R7是特定基团），该化合物的盐，或该盐或化合物的溶剂合物。
• Multicyclic bis-amide MMP inhibitors
  申请人：Powers Timothy

  公开号：US20060173183A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates generally to bis-amide group containing pharmaceutical agents, and in particular, to multicyclic bis-amide MMP-13 inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of MMP-13 inhibiting compounds, containing a pyrimidinyl bis-amide group in combination with a heterocyclic moiety, that exhibit an increased potency and solubility in relation to currently known bis-amide group containing MMP-13 inhibitors.

  本发明总体涉及含有双酰胺基团的药物制剂，特别是多环双酰胺MMP-13抑制剂化合物。更具体地，本发明提供了一类新型的MMP-13抑制化合物，它们含有与杂环部分结合的嘧啶基双酰胺基团，与目前已知含双酰胺基团的MMP-13抑制剂相比，显示出增加的活性和溶解度。