盐酸地拉普利 | 83435-67-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 盐酸地拉普利
• 中文别名: 地拉普利盐酸
• 英文名称: delapril hydrochloride
• 英文别名: delapril；N-[N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-1-S-alanyl]-N-(indan-2-yl)glycine hydrochloride；N-[N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-N-(indan-2-yl)glycine hydrochloride；N-[N-((S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl]-N-(indan-2-yl)glycine；2-[2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]amino]acetic acid;hydron;chloride
• CAS: 83435-67-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₅*ClH
• mdl: MFCD00884619
• 分子量: 489.011
• InChiKey: FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-170℃
• 比旋光度：
  D22 +18.5° (c = 1 in methanol)
• 溶解度：
  DMSO:174.0(最大浓度 mg/mL);355.82(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.423
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  室温

SDS

盐酸地拉普利 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Delapril Hydrochloride
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 盐酸地拉普利
百分比： >97.0%(LC)(T)
CAS编码： 83435-67-0
俗名： N-[(S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanyl-N-(2,3-dihydroinden-2-
yl)glycine Hydrochloride
分子式：
C26H32N2O5·HCl

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
盐酸地拉普利 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
173°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
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模块 9. 理化特性
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:8260 mg/kg
ipr-rat LD50:208 mg/kg
scu-rat LD50:5900 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: MB9668000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
盐酸地拉普利 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸地拉普利是一种强效、长效的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。其对ACE的阻断活性是卡托普利的10倍，能够有效阻断血浆中的ACE，并具有良好的持续时间。主要用于治疗原发性高血压、肾性高血压以及肾血管性高血压。作为一种不含巯基的新一代ACE抑制药，它为临床提供了更优的选择。

作用 抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ

盐酸地拉普利通过抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而产生血管平滑肌的扩张效应。此过程减少了血管紧张素Ⅱ的生成，进而减少醛固酮分泌及水钠潴留。

作用于心脏血流动力学

该药物能够对心脏的血流动力学发挥有利影响：收缩压、舒张压和平均动脉压下降；总外围血管阻力降低；心率轻度增加，心输出量有所提升；同时肺动脉压与肺毛细血管楔嵌压也有所降低。此外，它还能够降低左室舒张末期压力。

抗高血压药

盐酸地拉普利由日本武田制药株式会社研制，于1989年首次在日本上市。该药物是一种含有茚满环且不含脯氨酸的酯类前体药物。通过抑制血液中血管紧张素I转换酶（ACE）活性，从而减少血管紧张素Ⅱ生成，实现扩张血管、降血压的效果。

作用机制

• 抑制血管紧张素Ⅱ的生成与减少来自交感神经末梢去甲肾上腺素的游离化及醛甾酮分泌相关。
• 同时，盐酸地拉普利还具有抑制缓激肽非活性化的作用，从而具备一定的降压效果。

该药物适用于治疗轻至重度原发性高血压、肾性高血压以及肾血管性高血压。由于其分子结构中引入的茚满基甘氨酸增强了作用强度和持续时间，使其成为一种强效且长效的ACE抑制剂（ACE阻断药），长期使用不会产生耐药性。

结构式

图1为盐酸地拉普利的结构式

适应症

1. 高血压：包括原发性高血压、肾性高血压及肾血管性高血压。适用于轻至重度患者，也可用于其他降压药物疗效不佳时的顽固性高血压；并能减轻高血压性心脏病导致的心室肥厚。
2. 心肌缺血：可增加心肌供氧量，减少心肌耗氧量；有助于缓解心绞痛发作频度和程度；改善心电图上心肌缺血情况；降低硝酸甘油的使用剂量，并提高运动耐力。
3. 心力衰竭：作为一种血管扩张剂及减轻水钠潴留作用，在治疗心力衰竭时可作为首选药物。

生物活性

Delapril hydrochloride 是一种用于心血管疾病研究的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。

靶点

Target	Value
ACE

体内研究

• 实验模型：自发性高血压大鼠(SHR)

  • 给药剂量：3 mg/kg
  • 管理方式：口服；时间长度：2周
  • 结果：表现出强烈的ACE抑制活性。

• 实验模型：双肾单剪小鼠、犬及自发性高血压大鼠(SHR)

  • 给药剂量：1-10 mg/kg
  • 管理方式：口服
  • 结果：展现出显著且持久的抗高血压作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸地拉普利 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以58%的产率得到盐酸地拉普利杂质5
  参考文献：
  名称：

  N- [N-[（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基] -L-丙氨酰] -N-（茚满-2-基）甘氨酸（CV-3317）的设计与合成酶抑制剂。

  摘要：

  一种新的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂N-[N-[(S)-1-乙氧基碳基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸]-N-(茚-2-基)甘氨酸（9a）是在对ACE抑制剂中C端氨基酸部分的结构要求进行广泛研究后发现的。本文描述了9a的合成及其绝对构型的确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2852
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-indanyl)glycine tert-butyl ester 在 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 盐酸地拉普利
  参考文献：
  名称：

  N- [N-[（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基] -L-丙氨酰] -N-（茚满-2-基）甘氨酸（CV-3317）的设计与合成酶抑制剂。

  摘要：

  一种新的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂N-[N-[(S)-1-乙氧基碳基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸]-N-(茚-2-基)甘氨酸（9a）是在对ACE抑制剂中C端氨基酸部分的结构要求进行广泛研究后发现的。本文描述了9a的合成及其绝对构型的确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2852

文献信息

• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Benzoxazepinones and their use as squalene synthase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030078251A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  There is disclosed a compound represented by the formula [I]: 1 wherein R 1 is optionally substituted 1-carboxyethyl group, optionally substituted alkyl-sulfonyl group, optionally substituted (carboxy-cycloalkyl)-alkyl group, —X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH (wherein X 1 and X 4 are a bond or alkylene group, X 2 and X 3 are a bond, —O—, —S—, Ar is divalent aromatic group etc.), R 2 is alkyl group optionally substituted with alkanoyloxy group and/or hydroxy group, R 3 is alkyl group, and W is halogen atom, etc., or a salt thereof. The compound has the cholesterol lowering activity and the triglyceride lowering activity and is useful for preventing and/or treating hyperlipidemia.

  披露了一种由公式[I]表示的化合物： 1 其中R 1 是可选地取代的1-羧乙基，可选地取代的烷基亚磺酰基，可选地取代的(羧基环烷基)-烷基，—X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH(其中X 1 和X 4 是键或亚烷基，X 2 和X 3 是键，—O—，—S—，Ar是二价芳香族等)，R 2 是可选地由酰氧基和/或羟基取代的烷基，R 3 是烷基，W是卤素原子等，或其盐。该化合物具有降低胆固醇活性和降低甘油三酯活性，用于预防或治疗高脂血症。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。