3'-tert-butyl-10-deacetyl-N-debenzoyl-3'-dephenyl-7,10-bis<<(2,2,2-trichloroethyl)oxy>carbonyl>paclitaxel | 170241-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3'-tert-butyl-10-deacetyl-N-debenzoyl-3'-dephenyl-7,10-bis<<(2,2,2-trichloroethyl)oxy>carbonyl>paclitaxel
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4,4-dimethylpentanoyl]oxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9,12-bis(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 170241-01-7
• 化学式: C₄₂H₅₁Cl₆NO₁₆
• 分子量: 1038.58
• InChiKey: PYPQZPBWLLXZSN-BRKAOKFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-tert-butyl-10-deacetyl-N-debenzoyl-3'-dephenyl-7,10-bis<<(2,2,2-trichloroethyl)oxy>carbonyl>paclitaxel 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到3'-tert-butyl-10-deacetyl-N-debenzoyl-3'-dephenylpaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇和多西他赛的新型细胞毒性3'-（叔丁基）3'-去苯基类似物。

  摘要：

  由10-去乙酰基浆果赤霉素III和恶唑烷羧酸7合成酰紫杉醇的3'-（叔丁基）3'-去苯基类似物，然后酰化中间胺10和11。恶唑烷羧酸7分五个步骤制备，并从中总产率良好L-叔亮氨酸。合成了十二个类似物，并评估了它们刺激微管形成的体外能力以及针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒性。制备了酰胺，氨基甲酸酯，尿素和硫脲同类物。在这项研究中发现的最有效的衍生物是多西他赛类似物13，N-[（叔戊氧基）羰基]类似物17、3'-苯基脲和3'-叔丁基脲衍生物20和23。其中六个类似物被证明是大约。在水中的溶解度比紫杉醇高约90倍。

  DOI：

  10.1021/jm00019a012
• 作为产物：
  描述：

  7,10-二(2,2,2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3'-tert-butyl-10-deacetyl-N-debenzoyl-3'-dephenyl-7,10-bis<<(2,2,2-trichloroethyl)oxy>carbonyl>paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇和多西他赛的新型细胞毒性3'-（叔丁基）3'-去苯基类似物。

  摘要：

  由10-去乙酰基浆果赤霉素III和恶唑烷羧酸7合成酰紫杉醇的3'-（叔丁基）3'-去苯基类似物，然后酰化中间胺10和11。恶唑烷羧酸7分五个步骤制备，并从中总产率良好L-叔亮氨酸。合成了十二个类似物，并评估了它们刺激微管形成的体外能力以及针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒性。制备了酰胺，氨基甲酸酯，尿素和硫脲同类物。在这项研究中发现的最有效的衍生物是多西他赛类似物13，N-[（叔戊氧基）羰基]类似物17、3'-苯基脲和3'-叔丁基脲衍生物20和23。其中六个类似物被证明是大约。在水中的溶解度比紫杉醇高约90倍。

  DOI：

  10.1021/jm00019a012

文献信息

• Butitaxel Analogues:  Synthesis and Structure−Activity Relationships
  作者：Syed M. Ali、Michael Z. Hoemann、Jeffrey Aubé,、Gunda I. Georg、Lester A. Mitscher、Lalith R. Jayasinghe

  DOI：10.1021/jm960505t

  日期：1997.1.1

  N-Acyl analogues 8, 9, and 12-26 of butitaxel (3) were prepared in one or two steps from amines 5 and 6 through Schotten-Baumann acylation. Seventeen novel analogues, consisting of aliphatic carbamates, alicyclic amides, and heteroaromatic amides, were synthesized. They were evaluated for their in vitro ability to stimulate the formation of microtubules, their cytotoxicity toward B16 melanoma cells, and their solubility in water. The most potent analogue found in this study was N-debenzoyl-N-(2-thenoyl)butitaxel (20), possessing ca. 2-fold better tubulin assembly properties and cytotoxic activity against B16 melanoma cells than paclitaxel. Compound 20 was ca. 25 times more water soluble than paclitaxel.