青蒿琥酯 | 88495-63-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 青蒿琥酯
• 中文别名: 青蒿脂；青蒿酯；还原青蒿琥珀酸单酯；青蒿琥脂
• 英文名称: artesunic acid
• 英文别名: artesunate；ART；ATS；4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoic acid
• CAS: 88495-63-0
• 化学式: C₁₉H₂₈O₈
• 分子量: 384.427
• InChiKey: FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-1350C
• 沸点：
  431.1°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2076 (rough estimate)
• 溶解度：
  在丙酮中的溶解度为33.4mg/mL
• LogP：
  3.291 (est)
• 颜色/状态：
  Fine white crystalline powder
• 蒸汽压力：
  3.2X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Artesunate is the sodium salt of the hemisuccinate ester of artemisinin. It is soluble in water but has poor stability in aqueous solutions at neutral or acid pH. In the injectable form, artesunic acid is drawn up in sodium bicarbonate to form sodium artesunate immediately before injection.

• 解离常数：
  pKa = 4.35 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

青蒿琥酯通过血浆酯酶迅速代谢为二氢青蒿素（DHA）。DHA通过UGT1A9和UGT2B7葡萄糖醛酸化成为DHA-葡萄糖醛酸苷。DHA-葡萄糖醛酸苷可以经过一个次要的代谢途径生成DHA-葡萄糖醛酸苷的呋喃醋酸衍生物。CYP2A6可能在青蒿琥酯的代谢中起轻微作用。

Artesunate is rapidly metabolized to dihydroartemisinin (DHA) by plasma esterases. DHA is glucuronidated by UGT1A9 and UGT2B7 to DHA-glucuronide. DHA-glucuronide can undergo a minor metabolic pathway to for a furano acetate derivative of DHA-glucuronide. CYP2A6 may minorly contribute to the metabolism of artesunate.

来源:DrugBank

代谢

在人体给药后，青蒿琥酯迅速被水解为其主要活性代谢物，双氢青蒿素。来自用人肝微粒体进行的体外研究和临床研究的数据表明，DHA-葡萄糖苷酸（10位）是DHA的主要II期代谢物，而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的异构体1A1、1A8-9或2B7可能是主要的结合酶。

Following administration to humans, artesunate is rapidly hydrolyzed to its principle active metabolite, dihydroartemisinin. Data from in vitro studies with human liver microsomes and from clinical studies suggest that DHA-glucoronide (10-position) is the principal Phase II metabolite of DHA and that uridine diphosphate glucuronyl transferase isoforms 1A1, 1A8-9, or 2B7 may be the main conjugating enzyme.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

青蒿素在大鼠口服给药后可以完全且迅速地被吸收。然而，即使是在300毫克/千克的剂量下，也获得了非常低的血浆水平。肝脏被发现是失活的主要场所。当青蒿素通过肌肉注射给药时，检测到了显著且更持久的血浆水平。青蒿素在静脉注射后能够通过血脑屏障和血胎盘屏障。无论给药途径如何，在48小时内尿液或粪便中几乎没有发现未改变青蒿素。在人给药后确定的代谢物包括去氧青蒿素、去氧二氢青蒿素和9,10-二羟基去氧青蒿素。

Artemisinin is completely and rapidly absorbed after oral administration in rats. However, a very low plasma level was obtained even after a dose of 300 mg/kg. Liver was found to be the chief site of inactivation. When artemisinin was given i.m., significant and more persistent plasma levels were detected. Artemisinin was shown to pass the blood-brain and blood-placenta barriers after i.v. injection. Very little unchanged artemisinin was found in the urine or feces in 48 hours regardless of the route of administration. Metabolites identified after administration to humans include deoxyartemisinin, deoxydihydroartemisinin, and 9,10-dihydroxydeoxyartemisinin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

青蒿素已知的人类代谢物包括(1S,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-三甲基-11,14,15,16-四氧杂四环[10.3.1.04,13.08,13]十六烷-10-醇。

Artesunate has known human metabolites that include (1S,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-Trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-ol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

在哺乳期间的使用总结：有限的信息表明，母亲口服200毫克的剂量在乳汁中产生较低的水平，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响，特别是如果婴儿年龄超过2个月。在服药后6小时内暂停哺乳可以显著减少婴儿接受的剂量。 通常情况下，哺乳期妇女的乳汁中会排出非常少量的抗疟疾药物。由于通过母乳传递的抗疟疾药物量不足以提供对抗疟疾的充分保护，需要化学预防的婴儿必须接受推荐剂量的抗疟疾药物。 对哺乳婴儿的影响：接受二氢青蒿素和哌喹作为疟疾治疗的哺乳婴儿比非哺乳婴儿服用药物时呕吐的频率更高。这一发现是否适用于通过母乳接受二氢青蒿素的婴儿尚未进行研究。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that a maternal dose of 200 mg orally produced low levels in milk and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Withholding breastfeeding for 6 hours after a dose should markedly reduce the dose the infant receives. In general, very small amounts of antimalarial drugs are excreted in the breast milk of lactating women. Because the quantity of antimalarial drugs transferred in breast milk is insufficient to provide adequate protection against malaria, infants who require chemoprophylaxis must receive the recommended dosages of antimalarial drugs. ◉ Effects in Breastfed Infants:Breastfed infants who were given dihydroartemisinin and piperaquine as a treatment for malaria had a higher frequency of vomiting than non-breastfed infants given the drugs. Whether this finding applies to infants who receive dihydroartemisinin via breastmilk has not been studied. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

青蒿素与其他抗疟疾药物联合使用对恶性疟原虫P. falciparum的体外活性以及对P. berghei的体内活性进行了测量。青蒿素与美氟奎的联合显示出协同作用，而与乙胺嘧啶的联合在体外和体内都显示出拮抗作用。青蒿素与其他抗疟疾药物（磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺多辛-乙胺嘧啶、环氯胍和氨苯砜）的联合在体内也显示出拮抗作用。

The activity of artemisinin in combination with other antimalarial drugs against P. falciparum was measured in vitro and against P. berghei in vivo. A combination of artemisinin with mefloquine was synergistic whereas that with pyrimethamine was antagonistic in vitro and in vivo. A combination of artemisinin with other antimalarials (sulfadiazine, sulfadoxine, sulfadoxine-pyrimethamine, cycloguanil, and dapsone) was also shown to be antagonistic in vivo.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

关于退热药可能削弱宿主对疟疾防御能力的担忧，因为使用退热药与寄生虫清除延迟有关。然而，这似乎是由于延迟了细胞粘附，这很可能是有益的。在疟疾治疗中没有理由不使用退热药。对乙酰氨基酚（扑热息痛）和布洛芬是降低发热的首选药物。

There has been some concern that antipyretics might attenuate the host defense against malaria, as their use is associated with delayed parasite clearance. However, this appears to result from delaying cytoadherence, which is likely to be beneficial. There is no reason to withhold antipyretics in malaria. ...Paracetamol (acetaminophen) and ibuprofen are the preferred options for reducing fever.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。密切观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预防癫痫，并在必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的呕吐反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污染后，用干性无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒物A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿...。对于严重的支气管痉挛，可以考虑使用β激动剂，如沙丁胺醇...。监测心率和必要时治疗心律失常...。开始静脉输注D5W/SRP：“保持开放”，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸钠林格液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗...。/毒物A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

青蒿琥酯的Cmax为3.3µg/mL，而活性代谢物DHA的Cmax为3.1µg/mL。青蒿琥酯的AUC为0.7µg*h/mL，而DHA的AUC为3.5µg*h/mL。静脉注射青蒿琥酯后，成人患者的DHA Tmax为0.5-15分钟，儿童患者为21-64分钟。肌肉注射青蒿琥酯的Tmax为8-12分钟。由于6个月以下的婴儿UGT代谢途径未发育完全，其AUC会更高。

The Cmax of artesunate is 3.3µg/mL while the Cmax of the active metabolite DHA is 3.1µg/mL. The AUC of artesunate is 0.7µg\*h/mL while the AUC of DHA is 3.5µg\*h/mL. After intravenous artesunate, DHA has a Tmax of 0.5-15 minutes in adult patients and 21-64 minutes in pediatric patients. Intramuscular artesunate has a Tmax of 8-12 minutes. Infants less than 6 months old will have a higher AUC due to an undeveloped UGT metabolic pathway.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在人类中，主要消除途径尚不清楚。在大鼠中，一剂青蒿琥酯有56.1%通过尿液排出，38.5%通过粪便排出。

The main route of elimination in humans is unknown. In rats, a dose of artesunate is 56.1% eliminated in the urine and 38.5% in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

青蒿琥酯的分布体积为68.5升，而DHA的分布体积为59.7升。

The volume of distribution of artesunate is 68.5L while the volume of distribution of DHA is 59.7L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

蒿甲醚的清除率为180L/h，而脱氢抗坏血酸的清除率为32.3L/h。

The clearance of artesunate is 180L/h while the clearance of DHA is 32.3L/h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

经人体给药后，青蒿琥酯迅速被水解为其主要活性代谢物，二氢青蒿素。青蒿琥酯的药代动力学特征是受试者间变异性显著，健康志愿者与感染患者之间以及不同疾病严重程度的患者之间存在显著差异。

Following administration to humans, artesunate is rapidly hydrolyzed to its principal active metabolite, dihydroartemisinin. The pharmacokinetics of artesunate are characterized by marked inter-subject variability, differing significantly between healthy volunteers and infected patients, and among patients with different disease severity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090

制备方法与用途

青蒿琥酯 简介

青蒿琥酯是一种疟原虫红内期无性体快速杀虫剂。它对抗氯喹的恶性疟原虫有效，并能迅速控制疟疾急性发作，常用于脑型、黄疸型等凶险性疟疾以及恶性疟的治疗。

作用机制

青蒿琥酯的作用机制主要通过青蒿素实现。它首先影响疟原虫的食物泡膜、表膜和线粒体，随后作用于核膜、内质网，并对核内染色质产生一定影响。青蒿素最先作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿现象，迅速形成自噬泡并不断排出体外，损失大量胞质而死亡。

青蒿琥酯在体内和体外实验中均表现出对疟疾的良好杀灭效果。其通过影响疟原虫红内期的超微结构，改变膜系结构，阻断了营养摄取，使疟原虫快速丧失大量胞浆与营养物质，并无法得到补充而死亡。青蒿素通过其内过氧化物(双氧)桥作用产生局部活性氧，引起线粒体膜去极化，进而诱导细胞凋亡。

剂量和用法 粉针剂

• 规格：60mg/支
• 使用方法：将药物溶于5%碳酸氢钠注射液中，再用葡萄糖注射液稀释至10ml后静注。滴注速度为3～4ml/min。
• 治疗抗氯喹的恶性疟患者：
  • 每次60mg，首剂加倍
  • 每日一次，疗程四天（总剂量300mg）

片剂

• 使用方法和用量视病情而定

注意事项

1. 极度严重患者首次剂量可加倍。
2. 静注速度不宜太快，每分钟3～4ml。
3. 疟疾控制后宜再用其他抗疟药根治。
4. 孕妇应慎用。
5. 当剂量过大时（＞2.75 mg/kg）可出现外周网织红细胞一过性降低。随着剂量加大，下降幅度亦增加，持续时间延长。

潜在的抗癌作用

Efferth T等人通过体外实验研究发现青蒿琥酯具有显著的肿瘤细胞杀伤作用且不易产生耐药性。研究表明，青蒿琥酯可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化和凋亡、调控信号转导通路等多种机制发挥抗肿瘤作用。

用途

• 对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作。
• 抗疟药物
• 青蒿琥酯是一种半合成的青蒿素衍生物，不仅有效对抗寄生虫，还对不同类型的肿瘤细胞株具有细胞毒性作用。
• 通过抑制电子传递链产生局部活性氧，引起线粒体膜去极化。它还可以抑制人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的NF-κB和PI3K/Akt信号通路，从而抑制TNF诱导的促炎细胞因子的产生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  青蒿琥酯 在 三乙胺 作用下， 反应 2.0h， 以94.87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  化合物及其制备方法和应用、药物

  摘要：

  本发明涉及青蒿素领域，具体而言，提供了一种新化合物及其制备方法和应用、药物。该新化合物具有式(Ⅰ)所示的结构；式(Ⅰ)中：R1、R2和R3各自独立的为取代或未取代的C1‑C20的直链烷基或支链烷基；R4和R5各自独立的为氢、取代或未取代的C1‑C20的直链烷基或支链烷基。该新化合物结构新颖，并且具有良好的抗细菌感染、抗疟疾、抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化和治疗红斑狼疮的功效，为青蒿素类化合物的选用提供了一种新的可能。

  公开号：

  CN110746419B
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 青蒿琥酯
  参考文献：
  名称：

  生物有机金属青蒿素作为抗疟原虫药的研究

  摘要：

  本研究的目的是提高青蒿素类化合物治疗主要由恶性疟原虫引起的疟疾的活性。青蒿素支架用适当的N,N' - 配位的钌对伞花烃络合物或二茂铁络合物进行功能化。为了制备钌络合物，制备了两种新型配体：青蒿基-三唑吡啶（化合物1）和吡啶基氨基-青蒿琥酯（化合物4）。有机金属部分通过三唑或酰胺-烷基-酯连接到青蒿素支架上。合成并表征了六种新的有机金属青蒿素复合物（化合物2a、2b、3、5a、5b和6)。在六种有机金属青蒿素化合物中，氨基青蒿琥酯二茂铁化合物6对氯喹耐药菌株 (Dd2) 的活性最强，IC 50  = 3.0 nM ± 1.6 nM，其次是三唑衍生物化合物3，IC 50  = 4.8 纳米 ± 0.6 纳米。总体上最活跃的化合物是配体前体化合物4 ，其 IC 50  = 0.6 nM ± 0.1 nM。所有化合物对 HEK293 细胞系几乎没有细胞毒性。“最具”细胞毒性的药物是化合物1，其 IC

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2023.122633
• 作为试剂：
  描述：

  artemisinin 、 葡萄糖 、 硼氢化钠 、 丁二酸酐 、 在 乙酸乙酯 、 正己烷 、 水 、 ethyl acetate n-hexane 、 Sodium sulfate-III 、 青蒿琥酯 、 silica gel 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 以furnish pure artesunic acid in 93% w/w (465 mg)的产率得到青蒿琥酯
  参考文献：
  名称：

  Single pot conversion of artemisinin to artesunic acid

  摘要：

  本发明提供了一种从青蒿素制备青蒿酸的单锅过程，包括在室温下还原后酯化还原产物的步骤。

  公开号：

  US06677463B1

文献信息

• Steric and stereoscopic disulfide construction for cross-linkage <i>via N</i>-dithiophthalimides
  作者：Wen-Chao Gao、Jun Tian、Yu-Zhu Shang、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1039/d0sc01060j

  日期：——

  Disulfide bonds are a significant motif in life and drug-delivery systems. In particular, steric hindrance and stereoscopic disulfide linkers are closely associated with the stability of antibody–drug conjugates, which affects the potency, selectivity, and pharmacokinetics of drugs. However, limited availability and diversity of tertiary thiols impede the construction of steric and stereoscopic disulfides

  二硫键是生命和药物输送系统中的重要主题。特别是，位阻和立体二硫键与抗体-药物偶联物的稳定性密切相关，这会影响药物的效力，选择性和药代动力学。但是，叔硫醇的可用性和多样性有限，阻碍了在生物化学和药物中用于交联的空间和立体二硫化物的构建。通过调节脱硫试剂的掩膜效应，我们开发了一种简便而稳健的策略，可通过N构建多种空间和立体二硫化物。-二硫代邻苯二甲酰亚胺。通过受阻的二硫键成功地建立了包括氨基酸，糖类和核苷在内的生物分子与不同药物和荧光分子的实际交联。
• Direct Enantioselective C(sp³)–H Acylation for the Synthesis of α-Amino Ketones
  作者：Xiaomin Shu、Leitao Huan、Qian Huang、Haohua Huo

  DOI：10.1021/jacs.0c10471

  日期：2020.11.11

  under mild conditions. The synthetic utility of this method is further demonstrated by gram scale synthesis and application to late-stage functionalization. This method provides an unprecedented solution to address the challenging stereocontrol in metallaphotoredox catalysis and C(sp3)-H functionalization. Mechanistic studies suggest the α-C(sp3)-H bond of the benzamide coupling partner is cleavage

  通过过渡金属和光氧化还原催化的合并，α-氨基 C(sp3)-H 键与羧酸的直接对映选择性酰化已经实现。这种简单的协议使广泛的羧酸（一类原料化学品）与现成的 N-烷基苯甲酰胺交叉偶联，以在温和条件下以高对映选择性生产高价值的 α-氨基酮。该方法的合成效用通过克级合成和后期功能化的应用得到进一步证明。该方法为解决金属光氧化还原催化和 C(sp3)-H 功能化中具有挑战性的立体控制提供了前所未有的解决方案。
• Deeper Insight into the Six-Step Domino Reaction of Aldehydes with Malononitrile and Evaluation of Antiviral and Antimalarial Activities of the Obtained Bicyclic Products
  作者：Christina M. Bock、Gangajji Parameshwarappa、Simon Bönisch、Walter Bauer、Corina Hutterer、Maria Leidenberger、Oliver Friedrich、Manfred Marschall、Barbara Kappes、Andreas Görling、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/open.201700005

  日期：2017.6

  artemisinin‐containing domino products against human cytomegalovirus (HCMV) and Plasmodium falciparum 3D7 are presented. Remarkably, in vitro tests against HCMV revealed five domino products to be highly active compounds (EC50 0.071–1.8 μm), outperforming the clinical reference drug ganciclovir (EC50 2.6 μm). Against P. falciparum 3D7, three of the investigated artemisinin‐derived domino products (EC50 0.72–1

  复杂的氮杂和碳二环化合物的直接有效合成对药物化学至关重要，这对现代化学方法学是一个挑战。我们先前的研究提出了醛与丙二腈的空前的无金属六步多米诺反应，可通过一次操作提供这些双环含氮分子。本文通过扩展醛类的范围，对多米诺骨牌产品进行后修饰，应用双功能有机催化剂以及对选定的多米诺骨牌产品的全面NMR研究，对这种原子经济的多米诺骨牌方法进行了更深入的研究。还使用DFT方法结合范德华相互作用的半经验方法论证了整个反应的热力学方面。此外，介绍了恶性疟原虫 3D7。值得注意的是，在体外针对HCMV的测试显示5个多米诺产品是高活性化合物（EC 50 0.071-1.8μ米），表现优于临床参考药物更昔洛韦（EC 50 2.6μ米）。针对恶性疟原虫 3D7，研究的青蒿素衍生的多米诺骨牌产品（EC 50 0.72-1.8 n m）中的三种比临床药物氯喹（EC 50 9.1 n m）更有效。
• Synthesis of novel ring-contracted artemisinin dimers with potent anticancer activities
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Ping Hu、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.010

  日期：2018.4

  Artemisinin is a potential anticancer agent with an interesting trioxane sesquiterpene structure. In order to improve the biological activity and metabolic stability of artemisinin, a series of novel ring-contracted artemisinin dimers were synthesized. These dimers were evaluated by MTT assay against six cancer cell lines. Most of the dimmers exhibited improved antiproliferative activities over artemisinin

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。
• Design and synthesis of novel artemisinin derivatives with potent activities against colorectal cancer in vitro and in vivo
  作者：Liang-Liang Wang、Lingmei Kong、Hui Liu、Yunqin Zhang、Li Zhang、Xingyong Liu、Feng Yuan、Yan Li、Zhili Zuo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111665

  日期：2019.11

  A series of novel derivatives of artemisinin-4-(arylamino)quinazoline have been designed and synthesized, and most of them showing potent in vitro cytotoxic activity against HCT116 and WM-266-4 cell lines. Compound 32 was the most active derivative against HCT116 cell line with an IC50 of 110 nM, and significantly improved the antitumor activity of the parent compounds dihydroartemisinin (DHA) (IC50 = 2

  已经设计并合成了一系列青蒿素-4-（芳基氨基）喹唑啉的新型衍生物，其中大多数对HCT116和WM-266-4细胞系显示出有效的体外细胞毒活性。化合物32是针对HCT116细胞系的最具活性的衍生物，IC50为110 nM，并显着提高了母体化合物双氢青蒿素（DHA）（IC50 = 2.85μM）和吉非替尼（IC50 = 19.82μM）的抗肿瘤活性。体内HCT116异种移植测定表明，在异种移植小鼠治疗18天后，化合物32表现出强效的抗肿瘤活性，具有明显的肿瘤生长延迟和肿瘤缩小，尤其是没有体重减轻。我们的结果表明，化合物32可能代表着安全，新颖的结构线索，可用于开发结直肠癌的新化学疗法。