4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物 | 341028-37-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物
• 中文别名: 4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑氯化物；4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯乙基)-噻唑氯化物；4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑氯化物(ALT-711)
• 英文名称: 4,5-dimethyl-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-thiazolium chloride
• 英文别名: 3-phenacyl-4,5-dimethylthiazolium chloride；alagebrium chloride；alagebrium；3-(2-phenyl-2-oxoethyl)-4,5-dimethylthiazolium chloride；ALT-711；2-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl)-1-phenylethanone;chloride
• CAS: 341028-37-3
• 化学式: C₁₃H₁₄NOS*Cl
• 分子量: 267.779
• InChiKey: MKOMESMZHZNBIZ-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  212 °C(dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.46
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

制备方法与用途

生物活性

Alagebrium氯化物是一种晚期糖基化终产物（AGE）抑制剂。在体外研究中，当内皮细胞（EC）被种植于肥胖（ZO）和糖尿病（ZD）大鼠主动脉（AAo）的基质上时，接受Alagebrium (ALT-711) 的组别表现出细胞增殖增加的现象。

体内研究

治疗后，血圧未见明显变化。在糖尿病RAGEapoE双敲除小鼠中，使用Alagebrium进行治疗与轻微减少肾质量及降低高滤过现象相关。此外，在糖尿病RAGEapoE双敲除小鼠中，接受Alagebrium治疗进一步减少了系膜基质IV型胶原蛋白的水平，接近对照组的小鼠所观察到的水平。

在没有或有Alagebrium (ALT-711) 治疗的情况下，Zucker瘦型（ZL）、肥胖（ZO）和糖尿病（ZD）大鼠组别中体重、心率（HR）和平均血圧（BP）相似。Alagebrium在肥胖大鼠中增加了血液流速（BF），而在糖尿病大鼠中减少了远端血管阻力。所有接受Alagebrium治疗的组别中均观察到内膜增生（NH）层厚度减少，其变化与局部半径相关。此外，在瘦型大鼠接受Alagebrium治疗后，TGF-β表达显著增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以75.6%的产率得到2-hydroxy-5,6-dimethyl-2-phenyl-2,3-dihydro-(1,4)thiazine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  WO2004/94396

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-5,6-dimethyl-2-phenyl-2,3-dihydro-(1,4)thiazine-4-carbaldehyde 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物
  参考文献：
  名称：

  WO2004/94396

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  1-苯基-1,2-丙二酮 在 4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Crosslink Breakers for Preservation of Biological Substances

  摘要：

  一种用于体液、蛋白质、细胞和组织的防腐剂，包括一种有效量的AGE交联断裂剂，用于预防高级糖基化终产物的形成。AGE交联断裂剂包括结构（1）中的化合物： 其中V、W、X、Y和Z是适用于杂环卡宾或卡宾前体框架的任何原子，包括B、C、O、N、S、Se、P和As在任何化学上可行的氧化态； 其中Q、R、M、T和U是任何原子或取代基，包括但不限于H、CLn、NLn、PLn、OLn、SLn、SeLn、LnCl、LnBr、LnI，其中L是任何原子、取代基或基团，n是任何整数，使得Q、R、M、T和U可以访问所有化学上可行的氧化态；以及 其中G包括任何带电的对离子，包括但不限于那些来源于C、O、N、B、Al、S、Se、Cl、Br、I在任何化学上可行的氧化态。

  公开号：

  US20150099260A1

文献信息

• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES SUBSTITUÉS ET UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI
  申请人：PROMETIC BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2010127440A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to substituted aromatic compounds of Formula (I) and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including the prevention or treatment of (i) blood disorders, (ii) renal disorders, nephropathies, or renal disorder complications; (iii) inflammatory-related diseases; and/or (iv) oxidative stress related disorders.

  本发明涉及式(I)的取代芳香化合物及其医药用途。发明的特定方面涉及在受试者中预防或治疗各种疾病和状况的用途，包括预防或治疗(i)血液病(ii)肾脏疾病、肾病或肾脏疾病并发症；(iii)炎症相关疾病；和/或(iv)氧化应激相关紊乱。
• Glycation Cross-link Breakers to Increase Resistance to Enzymatic Degradation
  申请人：NEW YORK SOCIETY FOR THE RUPTURED AND CRIPPLED MAINTAINING THE HOSPITAL FOR SPECIAL SURGERY

  公开号：US20130310539A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to a method to treat a grafts, implant, scaffold, and constructs, including allografts, xenografts, autografts, and prosthetics comprising collagen, with an inhibitor of collagen cross-links and/or advanced glycation endproducts (AGE), in order to alleviate the mechanical weakness induced by the cross-links The invention also provides for kits for use in the operating theater during autograft, allograft or xenograft procedures, or for preparing allograft, xenografts or prosthetics that have not been already treated prior to packaging. The kit comprises a first agent or agents that inhibit collagen cross-links and/or advanced glycation endproducts, instructions for use, optionally a wash or rinse agent, and a device for containing the graft and first agent.

  本发明涉及一种处理移植物、植入物、支架和构造的方法，包括同种异体移植物、异种移植物、自体移植物和含有胶原蛋白的假体，使用胶原蛋白交联和/或晚期糖基化终末产物（AGE）的抑制剂，以减轻由交联引起的机械性弱点。本发明还提供了用于自体移植物、同种异体移植物或异种移植物手术过程中手术室使用的试剂盒，以及用于制备在包装前尚未处理的同种异体移植物、异种移植物或假体的试剂盒。该试剂盒包括一种或多种抑制胶原蛋白交联和/或晚期糖基化终末产物的第一剂，使用说明，可选的洗涤或冲洗剂，以及用于容纳移植物和第一剂的装置。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NITRIC OXIDE DONOR NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20130323271A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , R 8 , Z, X, b, and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are nitric oxide donors and have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R7、R8、Z、X、b和c按说明书定义，或其药用可接受的盐。这些化合物是氧化氮供体并具有中性内肽酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的过程和中间体。