(20S,22R)-De-A,B-25-hydroxy-22-methylcholestan-8-one | 305371-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,22R)-De-A,B-25-hydroxy-22-methylcholestan-8-one
• 英文别名: (20S,22R)-25-hydroxy-22-methyl-des-A,B-cholestan-8-one
• CAS: 305371-76-0
• 化学式: C₁₉H₃₄O₂
• 分子量: 294.478
• InChiKey: PQMVVHGGTZOWNO-NTODXPRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,22R)-De-A,B-25-hydroxy-22-methylcholestan-8-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 氢氟酸 、 水 、 苯基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 (20S,22R)-2-methylene-19-nor-22-methyl-1α,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  DIASTEREOMERS OF 2-METHYLENE-19-NOR-22-METHYL-1ALPHA,25-DIHYDROXYVITAMIN D3

  摘要：

  提供了公式I的化合物，其中X1、X2和X3分别选自H或羟基保护基团。这些化合物可用于制备药物组合物，并可用于治疗各种生物状况。

  公开号：

  US20110237557A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基-2-丁醇 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 (20S,22R)-De-A,B-25-hydroxy-22-methylcholestan-8-one
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3的高效诱导细胞分化的类似物：带有侧链修饰的2-甲基-1,25-dihydroxyvitamin D3的合成和生物活性。

  摘要：

  20-epi-22R-甲基-1α，25-二羟基维生素D3（5）和20-epi-24,26,27-trihomo-22-oxa-1alpha，25-二羟基维生素D3的八个2-甲基取代的类似物（6： KH-1060）聚合合成。制备具有5和6修饰侧链的CD环部分，然后与A环烯炔合子（20a-d），（3S，4S，5R）-，（3S，4R）进行钯催化的交叉偶联，5R）-，（3S，4S，5S）-和（3R，4R，5S）-3,5-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-甲基辛-1-烯-7-炔基组的四个20-epi-2,22-二甲基-1,25-二羟基维生素D3（7a-d）和20-epi-24,26,27-trihomo-2-methyl-22-oxa-的A环立体异构体1,25-二羟基维生素D3（8a-d）。根据与天然激素相比对维生素D受体（VDR）的亲和力和HL-60细胞分化诱导活性的活性，评估了杂交类似物的生物学特性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00267-4

文献信息

• Novel superagonist analogs of 2-methylene calcitriol: Design, molecular docking, synthesis and biological evaluation
  作者：Izabela K. Sibilska-Kaminski、Adrian Fabisiak、Pawel Brzeminski、Lori A. Plum、Rafal R. Sicinski、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105416

  日期：2022.1

  A new series of highly biologically active (20S,22R)-1α,25-dihydroxy-22-methyl-2-methylene-vitamin D3 analogs, possessing different side chains, have been efficiently prepared as potential agents for medical therapy. Design of these synthetic targets was based on the analysis of the literature data and molecular docking experiments. The synthetic strategy involved Sonogashira coupling of the known

  一系列具有不同侧链的高生物活性(20 S ,22 R) -1α,25-dihydroxy-22-methyl-2-methylene-vitamin D 3类似物已被有效地制备为潜在的药物治疗药物。这些合成靶点的设计是基于对文献数据和分子对接实验的分析。合成策略涉及已知的 A 环二烯与 C,D 环烯醇三氟甲磺酸酯的 Sonogashira 偶联，从相应的 Grundmann 酮中获得。所有合成的维生素 D 化合物都具有体外效力高的特点，此外，它们在体内被证明具有很强的钙血症 对骨骼发挥高活性，特别是提高肠道钙转运。
• A 20<i>S</i> Combined with a 22<i>R</i> Configuration Markedly Increases both in Vivo and in Vitro Biological Activity of 1α,25-Dihydroxy-22-methyl-2-methylene-19-norvitamin D₃
  作者：Agnieszka Flores、Rafal R. Sicinski、Pawel Grzywacz、James B. Thoden、Lori A. Plum、Margaret Clagett-Dame、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm300187x

  日期：2012.5.10

  Six new analogues of 1 alpha,25-dihydroxy-19-norvitamin D-3 (3a-4b, 5, and 6) were prepared by a convergent synthesis applying the Wittig-Horner reaction as a key step. The influence of methyl groups at C-22 on their biological activity was examined. It was established that both in vitro and in vivo activity is strongly dependent on the configuration of the stereogenic centers at C-20 and C-22. Introduction of the second methyl group at C-22 (analogues 5 and 6) generates the compounds that are slightly more potent than 1 alpha,25-(OH)(2)D-3 in the in vitro tests but much less potent in vivo. The greatest in vitro and in vivo biological activity was achieved when the C-20 is in the S configuration and the C-22 is in the R configuration. The building blocks for the synthesis, the respective (20R,22R)-, (20R,22S)-, (20S,22R)-, and (20S,22S)-diols, were obtained by fractional crystallization of mixtures of the corresponding diastereomers. Structures and absolute configurations of the diols 21a, 21b, and 22a as well as analogues 3a, 5, and 6 were confirmed by the X-ray crystallography.