| 1595277-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• CAS: 1595277-08-9
• 化学式: C₂₉H₅₂O₂Si₂
• 分子量: 488.902
• InChiKey: KASURZXJINUWQP-BHIPCPEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.43
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  18.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 吡啶 、 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 potassium dioxido(dioxo)osmium hydrate 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 94.71h， 生成 (1S,4S,5R,6R,9S,10R,12R)-4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11-trimethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one
  参考文献：
  名称：

  Ingenanes 的 C?H 氧化可实现有效且选择性的蛋白激酶 C 同工型激活

  摘要：

  通过两相萜烯合成制备了不同氧化程度的巨大戟二萜醇衍生物。该策略允许获得无法通过天然巨大戟二萜醇半合成制备的类似物。人们发现，由常见中间体的不同 C → H 氧化产生的复杂的内烯烷与蛋白激酶 C 相互作用，其方式与内烯烷核心的氧化态密切相关。尽管先前关于六烯烷的研究表明激活 PKC δ 的潜力与中性粒细胞氧化爆发的诱导之间存在很强的相关性，但当前的研究表明激活 PKCβII 的潜力至关重要，而与 PKC δ 的相互作用是可有可无的。因此，对 ingenane 核心的关键修饰允许 PKC 同种型选择性，其中 PKCδ 驱动的角质形成细胞的激活大大减少甚至不存在，而 PKCβII 驱动的中性粒细胞的激活被保留。

  DOI：

  10.1002/anie.201507977
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-methylpenta-3,4-dien-1-al 在 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ingenanes 的 C?H 氧化可实现有效且选择性的蛋白激酶 C 同工型激活

  摘要：

  通过两相萜烯合成制备了不同氧化程度的巨大戟二萜醇衍生物。该策略允许获得无法通过天然巨大戟二萜醇半合成制备的类似物。人们发现，由常见中间体的不同 C → H 氧化产生的复杂的内烯烷与蛋白激酶 C 相互作用，其方式与内烯烷核心的氧化态密切相关。尽管先前关于六烯烷的研究表明激活 PKC δ 的潜力与中性粒细胞氧化爆发的诱导之间存在很强的相关性，但当前的研究表明激活 PKCβII 的潜力至关重要，而与 PKC δ 的相互作用是可有可无的。因此，对 ingenane 核心的关键修饰允许 PKC 同种型选择性，其中 PKCδ 驱动的角质形成细胞的激活大大减少甚至不存在，而 PKCβII 驱动的中性粒细胞的激活被保留。

  DOI：

  10.1002/anie.201507977

文献信息

• Development of a Concise Synthesis of (+)-Ingenol
  作者：Steven J. McKerrall、Lars Jørgensen、Christian A. Kuttruff、Felix Ungeheuer、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja501881p

  日期：2014.4.16

  oxidase) as loosely modeled after terpene biosynthesis. Initial model studies establishing the viability of a Pauson-Khand approach to building up the carbon framework are recounted. Extensive studies that led to the development of a 7-step cyclase phase to transform (+)-3-carene into a suitable tigliane-type core are also presented. A variety of competitive pinacol rearrangements and cyclization reactions

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，