4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-2-吡啶羧酰胺 | 757251-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-2-吡啶羧酰胺
• 中文别名: 4-(4-氨基-3-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酰胺
• 英文名称: 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)picolinamide
• 英文别名: 4-(4-Amino-3-fluorophenoxy)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 757251-54-0
• 化学式: C₁₂H₁₀FN₃O₂
• mdl: MFCD09033856
• 分子量: 247.229
• InChiKey: TYOBRHWHVZDWNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.385
• 溶解度：
  可溶于乙腈（略微加热）、氯仿（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-2-吡啶羧酰胺 在 吡啶 、 T406石油添加剂 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在临床前模型中发现有效且选择性的 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116137
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶-2-甲酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.08h， 以74.3%的产率得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-2-吡啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIDINE DERIVATIVE AND PYRIMIDINE DERIVATIVE (3)

  摘要：

  公开号：

  EP1889836B1

文献信息

• Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20050277652A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents C 1-6 alkyl or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents C 1-6 alkyl or the like; V 1 represents oxygen or the like; V 2 represents oxygen or sulfur; W represents —NH— or the like; X represents —CH═, nitrogen or the like; and Y represents oxygen or the like.]

  以下化合物的分子式，其盐或前述水合物具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和抑制癌转移活性。 [R 1 代表C 1-6 烷基或类似物；R 2 和R 3 代表氢；R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、C 1-6 烷基或类似物；R 8 代表氢或类似物；R 9 代表C 1-6 烷基或类似物；V 1 代表氧或类似物；V 2 代表氧或硫；W代表—NH—或类似物；X代表—CH═、氮或类似物；Y代表氧或类似物。]
• Process for preparing phenoxypyridine derivatives
  申请人：Nagai Mitsuo

  公开号：US20080214815A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  A process for preparing a compound represented by the formula (I): comprising reacting a compound represented by the formula (II) or salt thereof: with a compound represented by the formula (III): in the presence of a condensation reagent, wherein R 1 represents 1) optionally substituted azetidin-1-yl, 2) optionally substituted pyrrolidin-1-yl, 3) optionally substituted piperidin-1-yl, etc.; R 2 , R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different and each represents hydrogen or fluorine; and R 6 represents hydrogen or fluorine.

  制备一种由化学式(I)表示的化合物的方法： 包括将由化学式(II)表示的化合物或其盐： 与由化学式(III)表示的化合物： 在缩合试剂的存在下反应， 其中R 1 代表1）可选择地取代的氮杂环丙烷-1-基，2）可选择地取代的吡咯烷-1-基，3）可选择地取代的哌啶-1-基等；R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 可以相同也可以不同，每个代表氢或氟；而R 6 代表氢或氟。
• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• KINASE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MYLEOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20080090856A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is concerned with novel compounds useful in the treatment of hyperproliferative diseases and mammalian cancers, especially human cancers. The invention also pertains to methods of modulating kinase activities, pharmaceutical compositions, and methods of treating individuals, incorporating or using the compounds. The preferred compounds are active small molecules set forth in formulae Ia-Iww.

  本发明涉及一种在治疗高增殖性疾病和哺乳动物癌症，尤其是人类癌症方面有用的新化合物。该发明还涉及调节激酶活性的方法、药物组合物以及治疗个体的方法，包括或使用这些化合物。优选的化合物是在公式Ia-Iww中列出的活性小分子。
• Method for Producing Phenoxypyridine Derivative
  申请人：Takahashi Masabumi

  公开号：US20140011999A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  A method for producing a compound or a salt thereof represented by a formula (I), comprising reacting a compound or a salt thereof represented by a formula (II) and an aniline derivative represented by a formula (III) in water or a mixed solvent of water and an organic solvent in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide and substantially in the absence of a base is disclosed, wherein R 1 is a 4-[3-(dimethylamino)azetidin-1-yl]piperidin-1-yl group, a 4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl group, a 3-hydroxyazetidin-1-yl group or a methyl(1-methylpiperidin-4-yl)amino group, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different and are each a hydrogen atom or a fluorine atom, and R 6 is a hydrogen atom or a halogen atom.

  本发明涉及一种制备由式(I)表示的化合物或其盐的方法，包括在1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺的存在下，在水或水和有机溶剂的混合溶剂中，基本上不使用碱，使式(II)表示的化合物或其盐与式(III)表示的苯胺衍生物反应。其中，R1是4-[3-(二甲基氨基)氮杂环丙基]哌啶-1-基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基、3-羟基氮杂环丙基或甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基基团，R2、R3、R4和R5可以相同也可以不同，分别是氢原子或氟原子，R6是氢原子或卤素原子。