4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 | 757251-39-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺
• 中文别名: 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺；4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺
• 英文名称: 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)-N-methylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 757251-39-1
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 261.256
• InChiKey: ZQHJPIPGBODVTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143 °C
• 沸点：
  459.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）
• LogP：
  1.3 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺是一种有机中间体，常用作抗肿瘤药物的合成原料。

制备

4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺可以通过一步反应制备。具体步骤如下：将1.27克（10毫摩尔）的4-氨基-3-氟苯酚加入到干燥后的二甲基亚砜（DMF，20毫升）中，搅拌均匀后，加入1.34克（12毫摩尔）的叔丁醇钾，在氮气保护下室温搅拌1小时。随后，加入1.70克（10毫摩尔）的4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，并升温至85℃继续反应10小时。

反应结束后，将反应液用水（100毫升）淬灭，再用二氯甲烷萃取两次（每次200毫升），将有机相用无水硫酸镁干燥。旋干后得到油状液体，进行柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯=4:1），最终得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺（1.3克）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 瑞戈非尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC METABOLITES OF FLUORO SUBSTITUTED OMEGA-CARBOXYARYL DIPHENYL UREA FOR THE TREATMENT AND PREVENTION DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] MÉTABOLITES SYNTHÉTIQUES D'OMÉGA-CARBOXYARYLDIPHÉNYLURÉES FLUOROSUBSTITUÉES POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DE MALADIES ET D'ÉTATS

  摘要：

  化合物I的合成代谢物；其盐，前药，含有这些合成代谢物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由raf，VEGFR，PDGFR，p38和flt-3介导的疾病。描述了化合物I的M2、M3、M4和M5合成代谢物，其中化合物I和M2、M3、M4和M5合成代谢物的结构如下：

  公开号：

  WO2011130728A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-氟苯酚 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种瑞戈非尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种4{4‑[3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑脲基]‑3‑氟苯氧基}‑吡啶‑2‑羧酸甲基酰胺的制备方法，通过第一溶剂和水的混合溶剂以及第二溶剂的使用，能有效控制成品中特定杂质的含量，且后处理简单，收率高，更适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN115108977A
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 、 2,2,2-trichloroethyl (3-(tert-butyl)-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate 在 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 作用下， 以46的产率得到N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUVANT ÊTRE UTILISÉES EN VUE DU TRAITEMENT DE MALADIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES ET D'AUTRES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  本发明的化合物在治疗增生性疾病、哺乳动物癌症，特别是人类癌症方面具有实用性，包括但不限于恶性黑色素瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌、原发肿瘤部位和转移部位的转移、骨髓增生性疾病、慢性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、乳头状甲状腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、高嗜酸性综合症、胃肠道间质瘤、结肠癌、甲状腺癌、眼部疾病，包括各种视网膜病变，如糖尿病性视网膜病变和老年性黄斑变性、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、人类炎症、类风湿脊柱炎、骨关节炎、痛风性关节炎、败血症、脓毒症、内毒素性休克、革兰氏阴性菌感染、毒性休克综合症、成人呼吸窘迫综合症、中风、再灌注损伤、神经创伤、神经缺血、银屑病、再狭窄、慢性阻塞性肺疾病、骨吸收性疾病、移植物抗宿主反应、克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、发热和以上疾病的组合，由c-ABL激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，c-KIT激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，VEGFR激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，PDGFR激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，FLT-3激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，TIE-2激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，TRK激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，c-MET激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病，或由HER激酶、其致癌形式、异常融合蛋白和多态形式引起的疾病。

  公开号：

  WO2013036232A2

文献信息

• [EN] POLYAROMATIC UREA DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE POLYAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES MUSCULAIRES
  申请人：ANAGENESIS BIOTECHNOLOGIES S A S

  公开号：WO2021013712A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The current invention provides urea derivatives, in particular compounds having the core structure heteroaryl-NH-CO-NH-aryl-O- heteroaryl, for use in treating, ameliorating, delaying, curing and/ or preventing a disease or condition associated with muscle cells and/or satellite cells, such as Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy, cachexia or sarcopenia.

  当前的发明提供尿素衍生物，特别是具有核心结构杂环基-NH-CO-NH-芳基-O-杂环基的化合物，用于治疗、改善、延缓、治愈和/或预防与肌肉细胞和/或卫星细胞相关的疾病或症状，如杜兴氏肌肉萎缩症、贝克氏肌肉萎缩症、虚弱或肌肉萎缩症。
• Synthesis and evaluation of new thiourea derivatives as antitumor and antiangiogenic agents
  作者：Wenjing Bai、Jianxin Ji、Qiang Huang、Wei Wei

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152366

  日期：2020.10

  A series of novel thiourea derivatives were synthesized and evaluated by biological activities. Among them, compound 10e containing 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl moiety (R1) at the terminal thiourea and phenylamino (R2) at the terminal acyl position showed the best cytotoxic activities against seven cancer cell lines (NCI-H460, Colo-205, HCT116, MDA-MB-231, MCF-7, HepG2, PLC/PRF/5) and HUVECs. Moreover

  合成了一系列新型硫脲衍生物，并通过生物学活性对其进行了评估。其中，在末端硫脲处含有3,5-双（三氟甲基）苯基部分（R 1）在酰基末端具有苯氨基（R 2）的化合物10e对7种癌细胞系（NCI-H460， Colo-205，HCT116，MDA-MB-231，MCF-7，HepG2，PLC / PRF / 5）和HUVEC。此外，化合物10e适度抑制各种RTK，例如VEGFR2，VEGFR3和PDGFRβ。值得注意的是，在相同浓度下，10e对肿瘤形成和抗血管生成活性的抑制作用比索拉非尼和Regorafenib好得多。进一步的对接研究表明10e 可以作为癌症治疗的潜在候选人。
• Regorafenib analogues and their ferrocenic counterparts: synthesis and biological evaluation
  作者：Myron Wilde、Danielle Arzur、Blandine Baratte、Dorian Lefebvre、Thomas Robert、Thierry Roisnel、Catherine Le Jossic-Corcos、Stéphane Bach、Laurent Corcos、William Erb

  DOI：10.1039/d0nj05334a

  日期：——

  chance treatments for colorectal cancer. While various analogues have already been prepared, ferrocenic derivatives have never been evaluated. In this study, we prepared various ferrocene-containing derivatives of regorafenib and recorded their biological activity in kinase and cellular assays. This led to the identification of a squaramide derivative which shows a good cellular activity and three

  瑞格非尼在2012年获得FDA批准，是结直肠癌的最后机会之一。尽管已经制备了各种类似物，但是从未评估过二茂铁衍生物。在这项研究中，我们制备了瑞戈非尼的各种含二茂铁的衍生物，并在激酶和细胞分析中记录了它们的生物学活性。这导致鉴定出具有良好细胞活性的方酰胺衍生物和在激酶和细胞分析中均具有有前途活性的三种二茂铁类似物。
• KINASE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MYLEOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20080090856A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is concerned with novel compounds useful in the treatment of hyperproliferative diseases and mammalian cancers, especially human cancers. The invention also pertains to methods of modulating kinase activities, pharmaceutical compositions, and methods of treating individuals, incorporating or using the compounds. The preferred compounds are active small molecules set forth in formulae Ia-Iww.

  本发明涉及一种在治疗高增殖性疾病和哺乳动物癌症，尤其是人类癌症方面有用的新化合物。该发明还涉及调节激酶活性的方法、药物组合物以及治疗个体的方法，包括或使用这些化合物。优选的化合物是在公式Ia-Iww中列出的活性小分子。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 4‐phenoxypyridine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Ju Liu、Yutong Liu、Xuechen Hao、Yang Wang、Jingchao Ji、Yajing Liu、Shi Ding、Ye Chen

  DOI：10.1002/ardp.201800338

  日期：2019.5

  A series of novel 4‐phenoxypyridine derivatives containing the 4‐oxo‐1,4‐dihydropyridazine‐3‐carboxamide moiety were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against the A549 cancer cell line, and some compounds were further examined for their cytotoxic activity against the H460, BGC823, MKN45, and HT‐29 cancer cell lines. Most of the compounds exhibited moderate to significant

  合成了一系列含有 4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide 部分的新型 4-苯氧基吡啶衍生物，并评估了它们对 A549 癌细胞系的体外细胞毒活性，并进一步检查了一些化合物的细胞毒作用。对 H460、BGC823、MKN45 和 HT-29 癌细胞系的活性。大多数化合物表现出中等至显着的细胞毒性。最有前景的化合物 15b（VEGFR2 抑制浓度 [IC50] 值为 0.23 μM）对 A549、BGC-823、MKN45、H460 和 HT-29 细胞显示出显着的细胞毒性，IC50 值为 0.75、1.68、2.63、5.00。分别为 7.22 μM。他们初步的构效关系研究表明，末端苯环上的吸电子基团有利于提高抗肿瘤活性。而且，用化合物 15b 处理 A549 细胞导致细胞周期停滞在 G0/G1 期，呈剂量依赖性。对A549细胞也进行了进一步的凋亡研