拉巴乌头碱氢溴酸盐 | 97792-45-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 拉巴乌头碱氢溴酸盐
• 中文别名: 高乌甲素氢溴酸盐；氢溴酸高乌甲素；(1a,14a,16b)-20-乙基-1,14,16-三甲氧基乌头烷-4,8,9-三醇 4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯氢溴酸盐；氢溴酸高乌甲
• 英文名称: [(1R,2S,3S,4S,5R,6S,8S,9S,10R,13S,16S,17S)-11-ethyl-3,8-dihydroxy-4,6,16-trimethoxy-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecan-13-yl] 2-acetamidobenzoate;hydrobromide
• CAS: 97792-45-5
• 化学式: C32H45BrN2O8
• 分子量: 665.6
• InChiKey: CFFYROOPXPKMEQ-OZYFLGRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-226 ºC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R28
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 2

制备方法与用途

生物碱

氢溴酸高乌甲素（Lappaconitine）是从毛茛科植物高乌头中分离得到的一种二萜类生物碱—拉巴乌头碱，其化学名称为(1α,14α,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧乌头烷-4，8，9-三醇4-[2-（乙酰氨基）苯甲酸酯氢溴酸盐一水化合物。是国内首创的非成瘾性镇痛新药。具有镇痛、解热、消肿和局部麻醉等作用，且无成瘾性和积蓄作用，其镇痛作用比吲哚美辛强，比吗啡弱。
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来源植物

从毛茛科植物高乌头根中提取的一种生物碱（拉巴乌头碱）。

图1为高乌头

提取方法

将高乌头块根粉碎→加入到提取罐中加乙醇浸泡1h，加热回流3h 3次→浓缩，用2%的盐酸酸化，抽滤→加氨水碱化至PH 9-10，搅拌沉淀，过滤→沉淀用三氯甲烷溶解→加工艺用水，静置分层→加入无水碳酸钾搅拌脱水，减压抽虑至膏状→用乙醇溶解，回收乙醇至结晶析出→得到高乌甲素。

药理作用

1、镇痛作用 腹腔注射氢溴酸高乌甲素可以明显缓解慢性缩窄性损伤(CCL)大鼠的热痛觉,达到镇痛治疗效果,并且没有明显的毒性反应。
2、消炎作用 高乌甲素对于二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀、大鼠关节炎性足肿胀及大鼠琼脂肉芽肿增生等均有明显的抑制作用。表明高乌甲素具有抗急、慢性炎症作用,此作用为高乌甲素用于临床治疗风湿性、类风湿性关节炎引起的疼痛、红肿提供了理论依据。
3、抗肿瘤作用 高乌甲素对小鼠肝癌的抑瘤率为11.20%一53.08%,对小鼠S180抑瘤率为29.81%-53.%。说明氢澳酸高乌甲素具有一定的抗小鼠肝癌S180作用,而且对小鼠体质量没有明显的影响。
4、抗心律失常作用 高乌甲素可以提高乌头碱诱发大鼠心律失常的常阈值,并能显著改善犬的心肌缺血性心律失常,从而降低心律失常得发生率，其作用机理可能是阻断钠离子通道。

药代动力学

【药物动力学】 氢溴酸高乌甲素的血浆消除半衰期(tl/2)、清除速率CL和表观分布容积V在高、中、低三种剂量下无明显差异,即该药物的药物动力学参数基本上不随剂量的改变而发生变化,表现为线性动力学行为。在体内的药-时过程符合二室开放模型,吸收较快,消除速度适中。
【分布】 在小鼠组织中广泛分布,且与组织蛋白结合,致使其在血浆中的药物浓度较低。
【代谢】 高乌甲素在大鼠中的代谢共有10种代谢物。代谢物包括羟基化代谢产物,O-去甲基代谢产物,N-去乙酰化代谢产物,O-去甲基N-去乙酞化代谢产物,双O-去甲基N-去乙酞化代谢产物,酯水解代谢产物。高乌甲素在大鼠体内的主要代谢途径有羟基化、O-去甲基化、N-去乙酰化和酯水解。这些代谢途径还可能发生交叉,生成次级代谢产物。

适应症

用于癌痛、手术疼痛、牙痛、痛经等中度以上疼痛。

毒理学

本品动物试验无致畸胎作用。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为20mg/Kg；小鼠腹腔注射LD50为9.1mg/Kg，静脉注射LD50为6.9mg/Kg。

不良反应

个别患者出现荨麻疹、心慌、胸闷、头晕等，停药后很快消失。

贮藏

避光，密封保存。

用途

适用于胃肠溃疡、胃炎、肝炎、胆囊炎、风湿病、坐骨神经痛、牙痛、术后疼痛、癌痛等症。

用途

一种TTX敏感性钠离子通道的选择性阻滞剂，不影响钠离子通道的激活阈值。