2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one | 1434144-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one
• 英文别名: 2-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one；2-amino-9-[(2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 1434144-21-4
• 化学式: C₁₁H₁₄FN₅O₄
• 分子量: 299.262
• InChiKey: FWLVLYHLIABSLF-GITKWUPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one 在 N-甲基咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ((2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate
  参考文献：
  名称：

  糖修饰鸟苷类似物的合成和抗 HCV 活性：发现 AL-611 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂治疗慢性丙型肝炎。

  摘要：

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00935
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-O-benzoyl-3-deoxy-3-fluoro-α-D-ribofuranoside 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PURINE NUCLEOSIDES, PHOSPHORAMIDATE AND PHOSPHORDIAMIDATE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] NUCLÉOSIDES DE PURINE SUBSTITUÉS, DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATE ET PHOSPHORDIAMIDATE DESTINÉS À TRAITER DES INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  这项发明涉及具有结构的化合物（I）的公式，这些化合物在哺乳动物，特别是人类中，用于治疗由黄病毒科病毒介导的病毒感染。

  公开号：

  WO2013070887A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-2-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-3-ol 、 N,N-二异丙基乙胺 、 碘化钠 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 在 氮气 、 水合甲醇 、 chloroform methanol 、 2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.25h， 以afforded the desired product 2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one, (19 mg, 0.063 mmol, 63%)的产率得到2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted Purine Nucleosides, Phosphoramidate and Phosphordiamidate Derivatives for Treatment if Viral Infections

  摘要：

  本发明涉及具有结构的I式化合物，其在哺乳动物，特别是人类中，对通过Flaviviridae病毒家族中的病毒介导的病毒感染的治疗中是有用的。

  公开号：

  US20140286903A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014100498A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文披露了核苷酸类似物、核苷酸类似物合成方法以及使用一个或多个核苷酸类似物治疗疾病和/或条件，例如HCV感染的方法。
• SUBSTITUTED PURINE NUCLEOSIDES, PHOSPHORAMIDATE AND PHOSPHORDIAMIDATE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Inhibitex, Inc.

  公开号：EP2776438A1

  公开（公告）日：2014-09-17
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20160039861A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.
• US9598457B2
  申请人：——

  公开号：US9598457B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• [EN] SUBSTITUTED PURINE NUCLEOSIDES, PHOSPHORAMIDATE AND PHOSPHORDIAMIDATE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NUCLÉOSIDES DE PURINE SUBSTITUÉS, DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATE ET PHOSPHORDIAMIDATE DESTINÉS À TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：INHIBITEX INC

  公开号：WO2013070887A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  This invention is directed to compounds of Formula (I) having the structure that are useful in the treatment of viral infections in mammals, particularly in humans, mediated, at least in part, by a virus in the Flaviviridae family of viruses.

  这项发明涉及具有结构的化合物（I）的公式，这些化合物在哺乳动物，特别是人类中，用于治疗由黄病毒科病毒介导的病毒感染。