[(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate | 1615696-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1615696-63-3
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₅O₇P
• 分子量: 379.242
• InChiKey: RQABAHBCMBYBBW-GITKWUPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate 、 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ((2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate
  参考文献：
  名称：

  糖修饰鸟苷类似物的合成和抗 HCV 活性：发现 AL-611 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂治疗慢性丙型肝炎。

  摘要：

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00935
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one 在 N-甲基咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 生成 [(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  糖修饰鸟苷类似物的合成和抗 HCV 活性：发现 AL-611 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂治疗慢性丙型肝炎。

  摘要：

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00935

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014100498A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文披露了核苷酸类似物、核苷酸类似物合成方法以及使用一个或多个核苷酸类似物治疗疾病和/或条件，例如HCV感染的方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20160039861A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.
• US9598457B2
  申请人：——

  公开号：US9598457B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• Synthesis and Anti-HCV Activity of Sugar-Modified Guanosine Analogues: Discovery of <b>AL-611</b> as an HCV NS5B Polymerase Inhibitor for the Treatment of Chronic Hepatitis C
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Xiangyang Wu、Tongqian Chen、Wensheng Huang、Vivek K. Rajwanshi、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Antitsa Stoycheva、Kenneth Shaw、Kusum Gupta、Yuen Tam、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00935

  日期：2020.9.24

  Chronic hepatitis C (CHC) is a major liver disease caused by the hepatitis C virus. The current standard of care for CHC can achieve cure rates above 95%; however, the drugs in current use are administered for a period of 8–16 weeks. A combination of safe and effective drugs with a shorter treatment period is highly desirable. We report synthesis and biological evaluation of a series of 2′,3′- and

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。