prop-2-enyl (4S,7S,8R)-8-methoxy-4,7,10-trimethyl-14-nitro-11-oxo-2-oxa-5,10-diazabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-5-carboxylate | 1356601-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮
• 英文名称: prop-2-enyl (4S,7S,8R)-8-methoxy-4,7,10-trimethyl-14-nitro-11-oxo-2-oxa-5,10-diazabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-5-carboxylate
• CAS: 1356601-19-8
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₇
• 分子量: 435.477
• InChiKey: HPYILQSZTMBRGZ-DOXZYTNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  prop-2-enyl (4S,7S,8R)-8-methoxy-4,7,10-trimethyl-14-nitro-11-oxo-2-oxa-5,10-diazabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-5-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1-[(4S,7S,8R)-8-methoxy-4,7,10-trimethyl-11-oxo-2-oxa-5,10-diazabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-14-yl]-3-propan-2-ylurea
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR REVERSING HIV LATENCY USING BAF COMPLEX MODULATING COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS POUR INVERSER LA LATENCE DU VIH À L'AIDE DE COMPOSÉS MODULATEURS DU COMPLEXE BAF

  摘要：

  本公开提供了使用BAF复合物调节化合物作为目标细胞中BAF介导转录抑制剂的方法。BAF复合物调节化合物包括可针对BAF特定亚单位（例如ARID1A）的12元大环内酰胺化合物，以防止核小体定位，缓解HIV-1的转录抑制。该方法可以在体外或体内细胞中实现HIV-1潜伏期的逆转。使用大环内酰胺BAF复合物调节化合物代表了一种具有独特作用机制的HIV潜伏期逆转方法，可以选择性地与其他潜伏期逆转剂结合以提高储备库的靶向性。该方法可以与任何方便的治疗HIV或HIV潜伏期的方法结合使用，包括与免疫系统激活、抗逆转录病毒疗法和/或抗HIV药物相关的方法。

  公开号：

  WO2020014524A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸叔丁酯 在 四丁基氟化铵 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 prop-2-enyl (4S,7S,8R)-8-methoxy-4,7,10-trimethyl-14-nitro-11-oxo-2-oxa-5,10-diazabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Build/Couple/Pair Strategy for the Synthesis of Stereochemically Diverse Macrolactams via Head-to-Tail Cyclization

  摘要：

  A build/couple/pair (B/C/P) strategy was employed to generate a library of 7936 stereochernically diverse 12-membered macrolactams. All 8 stereoisomers of a common linear amine precursor were elaborated to form the corresponding 8 stereoisomers of two regioisomeric macrocyclic scaffolds via head-to-tail cyclization. Subsequently,these 16 scaffolds were further diversified via capping of two amine functionalities on SynPhase Lanterns. Reagents used for solid-phase diversification were selected using a sparse matrix design strategy with the aim of maximizing coverage of chemical space while adhering to a preset range of physicochemical properties.

  DOI：

  10.1021/co200161z

文献信息

• Small Molecule Targeting of Specific BAF (mSWI/SNF) Complexes for HIV Latency Reversal
  作者：Christine A. Marian、Mateusz Stoszko、Lili Wang、Matthew W. Leighty、Elisa de Crignis、Chad A. Maschinot、Jovylyn Gatchalian、Benjamin C. Carter、Basudev Chowdhury、Diana C. Hargreaves、Jeremy R. Duvall、Gerald R. Crabtree、Tokameh Mahmoudi、Emily C. Dykhuizen

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.08.004

  日期：2018.12

  The persistence of a pool of latently HIV-1-infected cells despite combination anti-retroviral therapy treatment is the major roadblock for a cure. The BAF (mammalian SWI/SNF) chromatin remodeling complex is involved in establishing and maintaining viral latency, making it an attractive drug target for HIV-1 latency reversal. Here we report a highthroughput screen for inhibitors of BAF-mediated transcription in cells and the subsequent identification of a 12-membered macrolactam. This compound binds ARID1A-specific BAF complexes, prevents nucleosomal positioning, and relieves transcriptional repression of HIV-1. Through this mechanism, these compounds are able to reverse HIV-1 latency in an in vitro T cell line, an ex vivo primary cell model of HIV-1 latency, and in patient CD4+ T cells without toxicity or T cell activation. These macrolactams represent a class of latency reversal agents with unique mechanism of action, and can be combined with other latency reversal agents to improve reservoir targeting.