Lobeglitazone sulfate | 763108-62-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Lobeglitazone sulfate
• 英文别名: 5-[[4-[2-[[6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]-methylamino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;sulfuric acid
• CAS: 763108-62-9
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₅S*H₂O₄S
• 分子量: 578.624
• InChiKey: IFBYQAMJTBOBHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

用途

洛贝格列酮硫酸盐是一种新型的噻唑烷二酮类药物，同时作为PPARα和PPARγ的激动剂发挥作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine 在 哌啶 、 硫酸 、 二氢吡啶 、 silica gel 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 Lobeglitazone sulfate
  参考文献：
  名称：

  PPARα/γ双激动剂洛贝格列酮硫酸盐（CKD-501）的工艺开发和规模放大

  摘要：

  开发了一种可扩展的合成途径，开发了用于治疗2型糖尿病的有效PPARα/γ双重激动剂洛贝格列酮（1）。合成途径包括有效的五步合成。该方法涉及从市售的4，6-二氯嘧啶（3）连续合成中间体嘧啶基氨基醇（6），而不分离嘧啶基苯氧基醚（4）。中间体亚苄基-2,4-噻唑烷二酮的区域选择性1,4-还原也得到了显着改善（10），使用Hantzsch二氢吡啶酯（HEH）和硅胶作为酸催化剂。选择洛贝格列酮的硫酸盐形式作为候选化合物，用于进一步的临床前和临床研究。超过2千克硫酸lobeglitazone的（CKD-501，2）在纯度98.5％的GMP批次之后制备。2的总产率从原始药物化学途径的17％提高到52％。

  DOI：

  10.1021/op060087u