4-[3-氯-4-[(2-吡啶基)甲氧基]苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-(N-乙酰基氨基)喹啉 | 915941-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-[3-氯-4-[(2-吡啶基)甲氧基]苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-(N-乙酰基氨基)喹啉
• 中文别名: N-[4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]乙酰；N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧-6-喹啉]乙酰胺
• 英文名称: N-(4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenylamino]-3-cyano-7-ethoxyquinoline-6-yl)acetamide
• 英文别名: N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide；N-(4-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide；4-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-N-acetylaminoquinoline；N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]acetamide
• CAS: 915941-95-6
• 化学式: C₂₆H₂₂ClN₅O₃
• 分子量: 487.945
• InChiKey: YUNSMEPCTRVPTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  699.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-氯-4-[(2-吡啶基)甲氧基]苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-(N-乙酰基氨基)喹啉 在 盐酸 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 来那替尼
  参考文献：
  名称：

  Wittig-Horner反应合成neratinib

  摘要：

  Wittig-Horner反应是通过膦酸酯与羰基化合物反应获得烯烃的经典方法。在这项研究中，它被用于合成抗癌药物neratinib。在该方法中，用二乙氧基氧膦基乙酸乙酯和二甲基氨基乙醛二乙基缩醛代替（E）-4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基酸盐酸盐和草酰氯，合成了neratinib的6-位侧链。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0822-4
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[3-氯-4-[(2-吡啶基)甲氧基]苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-(N-乙酰基氨基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  低细胞毒性的有效和共价HER-2酪氨酸激酶抑制剂的设计，合成和生物学研究

  摘要：

  本文介绍了用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER-2酪氨酸激酶抑制剂的发现和开发。EGFR家族已被认为是癌症进展中的关键冥想分子。HER-2酪氨酸激酶是其中的成员之一。为了探索有效的HER-2抑制剂，已经设计，合成和评估了一系列新的4-苯胺基-3-氰基喹啉衍生物。大多数化合物对SK-BR-3细胞系和HER-2激酶具有适度的增殖抑制作用。化合物16似乎是最有效的化合物（HER-2激酶的IC 50：19.4纳米，SK-BR-3的IC 50：94纳米）。在细胞毒性实验中，化合物16在Beas-2b细胞系（人支气管上皮细胞）上显示出比neratinib低得多的细胞毒性。总之，化合物16将是进一步开发抗乳腺癌药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00686-0

文献信息

• Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270668A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention is directed to methods of making substituted 3-cyanoquinolines, including compounds according to the following formula: The methods are amenable to large scale manufacture, avoid the use of chromatographic separations, and provide stable, high purity product more efficiently than in the prior art.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。
• 来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途
  申请人：四川科伦药物研究院有限公司

  公开号：CN112679473A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本申请涉及来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途。尤其涉及中间体A化合物6‑氨基‑4‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑取代甲氧基)苯胺)‑7‑乙氧基喹啉‑甲腈的晶型II，所述晶型II在XRPD图谱包括衍射角2θ为6.3、7.8、14.0、15.1、17.1、18.8、21.5、22.2、23.4和27.5度的衍射峰。使用本发明的中间体晶型II制备来那替尼，能够显著减少溶剂用量，缩短反应时间，提高收率，同时显著降低终产物中中间体A的残留量。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF COUPLED PRODUCTS FROM 4-AMINO-3-CYANOQUINOLINES USING STABILIZED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE PRODUITS COUPLES A PARTIR DE 4-AMINO-3-CYANOQUINOLEINES UTILISANT DES INTERMEDIAIRES STABILISES
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010048477A2

  公开（公告）日：2010-04-29

  This invention discloses improved methods for coupling a 4-(amino)-2-butenoyl group to an amino group at the 6- or 7-position of a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile by generating a stabilized 4-(amino)-2-butenoyl chloride hydrochloride.

  本发明公开了改进的方法，通过生成稳定的4-(氨基)-2-丁烯酰氯盐酸盐，将4-(氨基)-2-丁烯酰基团耦合到4-氨基-3-喹啉羰基的6-或7-位上的氨基上。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE QUINOLINES SUBSTITUEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005034955A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention provides compounds of formula (I), having the structure wherein R1, R2, R3 are described within the specification. The compounds act as anti-cancer agents by inhibition of HER-2 and EGFR.

  本发明提供了式(I)的化合物，具有以下结构，其中R1，R2，R3在说明书中描述。这些化合物通过抑制HER-2和EGFR作用为抗癌剂。
• Maleate Salts of (E)-N--4-(Dimethylamino)-2-Butenamide and Crystalline Forms Thereof
  申请人：Lu Qinghong

  公开号：US20120289545A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to maleate salt forms of (E)-N-4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide, methods of preparing crystalline maleate salt forms, the associated compounds, and pharmaceutical compositions containing the same. The maleate salts are useful in treating cancers, particularly those affected by kinases of the epidermal growth factor receptor family.

  本发明涉及(E)-N-4-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐形式，制备晶体马来酸盐形式的方法，相关化合物以及含有它们的制药组合物。这些马来酸盐在治疗癌症方面有用，特别是那些受表皮生长因子受体家族激酶影响的癌症。