4-[6-（4-丙-2-基氧基苯基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉 | 1206711-16-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-[6-（4-丙-2-基氧基苯基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉
• 中文别名: BMP抑制剂(DMH-1)；DMH-1游离态；4-[6-(4-异丙氧基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉；化合物DMH1；4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉；DMH1抑制剂；4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]喹啉
• 英文名称: 4-[6-(4-Propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline
• CAS: 1206711-16-1
• 化学式: C₂₄H₂₀N₄O
• 分子量: 380.4
• InChiKey: JMIFGARJSWXZSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

DMH1 是一种选择性 BMP receptor 抑制剂，IC50 值为 107.9 nM，对 ALK2 具有抑制作用，并且不对 AMPK、ALK5、KDR (VEGFR-2) 和 PDGFR 发生抑制效果。此外，DMH1 还能够抑制自噬。

体外研究

DMH1 抑制 BMP 信号传导，IC50 值为 100 nM，并且选择性地抑制 BMP 引起的 Smad1/5/8 活化。DMH1 可以增加小鼠胚胎干细胞中的心肌细胞祖细胞，并促进心脏分化。此外，作为一种 BMP 抑制剂，DMH1 显著降低了 NSCLC 细胞的生长、迁移和侵袭能力。

体内研究

DMH1 使斑马鱼胚胎的轴背部化，而不破坏血管生成过程。在前心外膜移植组织中，DMH1 引起对上皮细胞层迁移的最大抑制作用。在携带 A549 异种移植物的小鼠中，通过静脉注射 DMH1 (5 mg/kg) 可以减弱异种移植肺肿瘤的生长。

靶点

Target	Value
ALK2 (Cell-free assay)	107.9 nM

文献信息

• [EN] METHODS OF CULTURING AND/OR EXPANDING STEM CELLS AND/OR LINEAGE COMMITTED PROGENITOR CELLS USING AMIDO COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CULTURE ET/OU D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES ET/OU DE CELLULES PROGÉNITRICES DÉTERMINÉES D'UNE LIGNÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS AMIDO
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020018848A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Provided are methods for expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells, such as hematopoietic stems cells and/or lineage committed progenitor cells, at least in part, by using compounds that antagonize AhR. The compounds are represented by formulae (I) (II) (III) (IV), wherein the letters and symbols a, b, c, d, e, f, g, Z, R1b, R2a and R2b have the meanings provided in the specification. Also provided are compositions comprising stem cells and/or lineage committed progenitor cells expanded by methods disclosed herein and methods for the treatment of diseases treatable by same.

  提供了一种扩增干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的方法，例如造血干细胞和/或系谱承诺的前体细胞，至少部分地通过使用拮抗AhR的化合物。这些化合物由公式 (I) (II) (III) (IV) 表示，其中字母和符号 a、b、c、d、e、f、g、Z、R1b、R2a 和 R2b 在说明书中有提供的含义。还提供了包含通过本文披露的方法扩增的干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的组合物，以及用于治疗可通过相同方法治疗的疾病的方法。
• [EN] BMP INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE BMP ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRIGHAM & WOMENS HOSPITAL

  公开号：WO2014138088A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation. These compounds may also be used to reduce circulating levels of ApoB-100 or LDL and treat or prevent acquired or congenital hypercholesterolemia or hyperlipoproteinemia; diseases, disorders, or syndromes associated with defects in lipid absorption or metabolism; or diseases, disorders, or syndromes caused by hyperlipidemia.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及用于调节细胞分化和/或增殖。这些化合物还可用于降低ApoB-100或LDL的循环水平，并治疗或预防获得性或先天性高胆固醇血症或高脂蛋白血症；与脂质吸收或代谢缺陷相关的疾病、疾病或综合征；或由高脂血症引起的疾病、疾病或综合征。
• METHOD FOR PRODUCING RENAL PRECURSOR CELLS, AND DRUG CONTAINING RENAL PRECURSOR CELLS
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3020803A1

  公开（公告）日：2016-05-18

  The present invention provides: a method for producing renal progenitor cells from intermediate mesoderm cells, which comprises a step of culturing intermediate mesoderm cells in a medium containing a TGFβ signaling activator(s) and a BMP inhibitor(s); the renal progenitor cells produced by the method; a pharmaceutical composition comprising the renal progenitor cells; and a therapeutic drug for kidney diseases comprising the renal progenitor cells.

  本发明提供了：一种从中间中胚层细胞生产肾祖细胞的方法，该方法包括在含有TGFβ信号激活剂和BMP抑制剂的培养基中培养中间中胚层细胞的步骤；通过该方法生产的肾祖细胞；包含肾祖细胞的药物组合物；以及包含肾祖细胞的肾脏疾病治疗药物。
• METHOD FOR PRODUCING KIDNEY PROGENITOR CELLS
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3348632A1

  公开（公告）日：2018-07-18

  An object of the present invention resides in providing a method for acquiring and producing high-purity renal progenitor cells from a renal progenitor cell population into which pluripotent stem cells are induced to differentiate, by identifying a cell surface antigen marker specific to renal progenitor cells. A method for producing renal progenitor cells into which pluripotent stem cells are induced to differentiate, the method comprising the steps of: (i) culturing the pluripotent stem cells under conditions that induce differentiation into renal progenitor cells; and (ii) sorting a cell population from the cells obtained at step (i), by using at least one cell surface marker selected from the group consisting of CD9(-), CD55(-), CD106(+), CD140a(+), CD140b(+), CD165(+), CD271(+) and CD326(-).

  本发明的目的在于提供一种方法，通过识别肾祖细胞特异的细胞表面抗原标记，从诱导多能干细胞分化的肾祖细胞群中获得并生产高纯度的肾祖细胞。 一种生产诱导多能干细胞分化的肾祖细胞的方法，该方法包括以下步骤： (i) 在诱导分化为肾祖细胞的条件下培养多能干细胞；以及 (ii) 利用选自 CD9(-)、CD55(-)、CD106(+)、CD140a(+)、CD140b(+)、CD165(+)、CD271(+) 和 CD326(-)组成的组中的至少一种细胞表面标记，从步骤(i)获得的细胞中分选细胞群。
• METHOD FOR PRODUCING CELL MASS INCLUDING PITUITARY TISSUE, AND CELL MASS THEREOF
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP3715450A1

  公开（公告）日：2020-09-30

  The present invention aims to provide a method for efficiently producing a cell mass containing pituitary tissue from pluripotent stem cells. A method for producing a cell mass containing pituitary tissue, including the following steps (1) and (2): (1) a first step of suspension-culturing pluripotent stem cells to form a cell aggregate in the presence of a Wnt signal transduction pathway inhibiting substance, (2) a second step of suspension-culturing the aggregate obtained in the first step in the presence of a BMP signal transduction pathway activating substance and a Sonic hedgehog signal transduction pathway activating substance, thereby obtaining a cell mass comprising pituitary tissue.

  本发明旨在提供一种利用多能干细胞高效生产含有垂体组织的细胞团的方法。一种生产含有垂体组织的细胞团的方法，包括以下步骤（1）和（2）： (1) 第一步，在 Wnt 信号转导通路抑制物质的存在下，悬浮培养多能干细胞以形成细胞团、 (2) 第二步，在 BMP 信号转导通路激活物质和 Sonic hedgehog 信号转导通路激活物质存在的情况下，悬浮培养第一步中获得的聚集体，从而获得包含垂体组织的细胞团。