4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯 | 143878-29-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-乙酰胺氨基-5-氯-7-苯并呋喃甲酸甲酯
• 英文名称: 4-acetamido-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-acetylamino-5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylate；methyl 4-acetamido-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylate；methyl 4-acetamido-5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylate；methyl 4-acetamido-5-chloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylate
• CAS: 143878-29-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₄
• 分子量: 269.685
• InChiKey: LCPRNYGRYCDBOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下应保持干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯 在 硫酸 、 水 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 普卡必利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRUCALOPRIDE SUCCINATE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE PRUCALOPRIDE TRÈS PUR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文提供了用于制备高纯度普卡洛普利得盐的纯化过程。本文还提供了用于制备普卡洛普利得及其中间化合物的改进、商业可行和工业优势的工艺，例如，甲基4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并[b]呋喃-7-羧酸酯和烷基4-[[(4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃基)羰基]-氨基]-1-哌啶羧酸酯。

  公开号：

  WO2017137910A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种琥珀酸普卡必利中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种普卡必利中间体4‑氨基‑5‑氯‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑羧酸的合成方法。本发明以对氨基水杨酸为起始原料，经酯化、酰化、两次卤代得到4‑乙酰胺基‑3‑溴‑5‑氯‑2‑羟基苯甲酸甲酯，再与1,2‑二溴乙烷发生取代反应得到4‑乙酰胺基‑3‑溴‑2‑(2‑溴乙氧基)‑5‑氯苯甲酸甲酯，再经环合、水解得到最终产物。本发明原料易得、操作简单温和、生产周期短、纯度高、安全性好、成本低、适合工业化生产。

  公开号：

  CN107337658A

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.
  作者：Takuji KAKIGAMI、Toshinao USUI、Katsura TSUKAMOTO、Tadashi KATAOKA

  DOI：10.1248/cpb.46.42

  日期：——

  The title compounds (6-9) were prepared and evaluated for serotonin 5-HT4 agonistic activity in in vitro tests. Introducing a propyl or allyl group at the 3-position of benzamide caused only a slight enhancement of agonistic activity. Construction of the benzo[b]furan skeleton and 2, 3-dihydrobenzo[b]furan skeleton caused a significant enhancement of the activity. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (7b) hemifumarate was as potent as cisapride. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8a) hemifumarate, 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo-[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-ethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8c) hemifumarate, and 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2, 3-dimethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8d) hemifumarate were potent than cisapride. Furthermore, 8a hemifumarate was free from dopamine D1, D2, serotonin 5-HT1, 5-HT2 and muscarine M1, M2 receptor binding activity in the in vitro tests. On the other hand, construction of the indole skeleton caused a remarkable decrease in activity.

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。
• 一种琥珀酸普芦卡必利的连续合成方法
  申请人：南京恒通医药开发有限公司

  公开号：CN111620857A

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明公开了一种琥珀酸普芦卡必利的连续合成方法，对琥珀酸普芦卡必利传统合成方法进行了改善，结合3D打印技术设计的实体化反应容器，先后将4‑乙酰氨基‑2，3‑二氢苯并呋喃‑7‑甲酸甲酯的氯代、水解、缩合、成盐及精制步骤于每个反应室中进行串联以实现药物的连续化合成。该方法无需繁琐的手动操作，快速进行化学合成，以流动化学的方式提高了合成路线的产率，避免了人工操作造成安全性问题。本发明方法可以大大降低药物储存、运输等方面产生的成本，并由此提高药品的供应效率及稳定性，为制药行业的发展带来切实的经济与社会效益。
• Process for the preparation of substituted benzofuran derivatives
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.r.l.

  公开号：US05459161A1

  公开（公告）日：1995-10-17

  Substituted benzofuran derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein one of R.sub.1 and R.sub.2 is hydrogen or halogen and the other is, independently, an amino group or a C.sub.2 -C.sub.4 alkanoyl amino group; R.sub.3 is hydrogen; a linear or branched C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or C.sub.2 -C.sub.4 alkoxycarbonyl group; halogen; or phenyl unsubstituted or substituted by a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group; A is a group --(CH.sub.2).sub.n -Het wherein Het is an optionally substituted heteromonocyclic or heterobicyclic ring containing one or two nitrogen atoms, and n is zero or an integer of 1 to 3; and the symbol ..... represents a single or double bond; may be prepared by a process comprising reacting a compound of formula II: ##STR2## in which L is a leaving group and R.sub.4 is hydrogen or a carboxy protecting group, with a compound of formula III; R'.sub.3 --C.dbd.C--R'.sub.3 III to obtain a compound of formula IV; ##STR3## which is then cyclized to obtain a compound of formula V; ##STR4## which is reacted with a compound of formula VI; H.sub.2 N--A VI.

  公式(I)的苯并呋喃衍生物，其中R.sub.1和R.sub.2中的一个是氢或卤素，另一个是独立的氨基或C.sub.2 -C.sub.4烷酰氨基；R.sub.3是氢；线性或支链的C.sub.1 -C.sub.4烷基，C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或C.sub.2 -C.sub.4烷氧羰基；卤素；或苯基未取代或被C.sub.1 -C.sub.4烷基取代；A是一个基团--(CH.sub.2).sub.n -Het，其中Het是一个可选择取代的杂单环或杂双环，含有一个或两个氮原子，n为零或1到3的整数；符号.....代表单键或双键；可以通过以下过程制备：将公式II的化合物与公式III的化合物反应以获得公式IV的化合物；然后将其环化以获得公式V的化合物；然后与公式VI的化合物反应。
• 一种普卡必利中间体的制备方法
  申请人：阜新峰成化工科技发展有限公司

  公开号：CN106316998B

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明属于医药合成领域，尤其涉及一种制备普卡必利中间体的方法。该方法具体包括以下步骤：以2‑甲氧基‑4‑乙酰氨基‑5‑氯苯甲酸甲酯（Ⅰ）为起始原料，在适量的酰化剂和路易斯酸作用下，控温0‑20℃，发生酰化及脱甲基反应，得到中间体（Ⅱ）；向得到的中间体（Ⅱ）中加入碱性试剂，在极性溶剂中控温0‑20℃，发生合环反应，得到中间体（Ⅲ）；中间体（Ⅲ）中加入水合肼和无水乙醇，控温70‑80℃，发生还原反应，得到中间体（Ⅳ）；中间体（Ⅳ）在氢氧化钠溶液作用下，控温90‑100℃，发生水解反应，得到中间体（Ⅴ）的钠盐，进而用盐酸酸化，得到中间体（Ⅳ）。该合成路线反应条件温和、生产成本较低，收率较高，适合工业化生产。
• 一种4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN114591278A

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普芦卡必利中间体4‑乙酰氨基‑5‑氯‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑羧酸甲酯的制备方法。本方法以4‑乙酰氨基‑5‑氯水杨酸甲酯为反应原料，采用碳酸亚乙酯引入羟乙基，然后经分子内的烷基化反应直接构建苯并四氢呋喃环，制得化合物I，反应方程式如下。本发明所述制备方法可有效缩短反应路线，操作安全、简便，制得的目标产品收率及纯度均较高，适于工业化生产。