4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸 | 123654-26-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
• 中文别名: 4-氨基-5-氯-二氢-7-苯并呋喃羧酸；4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃甲酸；4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃苯甲酸
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acid
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid；4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylic acid
• CAS: 123654-26-2
• 化学式: C₉H₈ClNO₃
• 分子量: 213.62
• InChiKey: KRMUVKSAOVLXLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242 °C(dec.)
• 沸点：
  406.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.566
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用

4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸是一种羧酸类衍生物，可用作医药中间体。

制备

首先将4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸甲酯加入到有机溶剂中，然后依次加入三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯，进行关环反应得到4-乙酰氨基-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯粗品。再使用上述粗品直接与N-氯代琥珀酰亚胺进行氯化，得到粗品4-乙酰氨基-5-氯-7-苯并呋喃甲酸甲酯。最后通过水解和纯化步骤，最终获得纯净的4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸 在 硫酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 普卡必利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRUCALOPRIDE SUCCINATE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE PRUCALOPRIDE TRÈS PUR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文提供了用于制备高纯度普卡洛普利得盐的纯化过程。本文还提供了用于制备普卡洛普利得及其中间化合物的改进、商业可行和工业优势的工艺，例如，甲基4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并[b]呋喃-7-羧酸酯和烷基4-[[(4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃基)羰基]-氨基]-1-哌啶羧酸酯。

  公开号：

  WO2017137910A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 丙二醇甲醚 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种琥珀酸普卡必利中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种普卡必利中间体4‑氨基‑5‑氯‑2,3‑二氢苯并呋喃‑7‑羧酸的合成方法。本发明以对氨基水杨酸为起始原料，经酯化、酰化、两次卤代得到4‑乙酰胺基‑3‑溴‑5‑氯‑2‑羟基苯甲酸甲酯，再与1,2‑二溴乙烷发生取代反应得到4‑乙酰胺基‑3‑溴‑2‑(2‑溴乙氧基)‑5‑氯苯甲酸甲酯，再经环合、水解得到最终产物。本发明原料易得、操作简单温和、生产周期短、纯度高、安全性好、成本低、适合工业化生产。

  公开号：

  CN107337658A

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED

  公开号：US20140187581A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above said novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-HT 4 receptors.

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。 本发明还涉及制备上述新化合物的方法，以及它们的药用盐。式(I)的化合物在治疗与5-HT 4 受体相关的各种疾病中是有用的。
• N-(吗啉-2-基甲基)酰胺衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN110938068B

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明公开了N‑(吗啉‑2‑基甲基)酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的N‑(吗啉‑2‑基甲基)酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为5‑HT4受体激动剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与5‑HT4受体活性相关的疾病，特别是便秘型过敏性肠综合征(IBS‑C)的药物中的用途。
• 一种制备普卡必利中间体的新工艺
  申请人：江苏威凯尔医药科技有限公司

  公开号：CN106146386A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了一种式(I)所示的1‑(3‑甲氧丙基)‑4‑哌啶胺的制备方法，其包括如下列步骤：(1)将式(II)化合物在氨的溶液中反应制得式(III)化合物；(2)将式(III)化合物与1，3‑二溴‑5，5‑二甲基海因在碱性条件下反应制得式(I)化合物。本制备方法无特殊反应设备要求，操作简便，适于工业化生产；收率高，三废少，成本低；产品化学纯度高，无重金属残留问题。
• [EN] AMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE 5-HT4
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016128990A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts. This invention also relates to methods of making such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds of this invention are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体相关的各种疾病方面是有用的。
• AMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Kato Shiro

  公开号：US20100249399A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed is a compound having a strong affinity to serotonin-4 receptors, which is useful as an enterokinesis-promoting agent or a digestive tract function-improving agent. Specifically, disclosed is a compound represented by Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also specifically disclosed is a pharmaceutical composition containing a compound represented by Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. [In Formula (1), Ar represents a group represented by Formula (Ar-1) or Formula (Ar-2).]

  揭示了一种具有强烈亲和力的化合物，对5-羟色胺-4受体具有亲和力，可用作促进肠动力或改善消化道功能的药剂。具体地，揭示了一种由化学式（1）表示的化合物或其药学上可接受的盐。还具体揭示了一种含有由化学式（1）表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。【在化学式（1）中，Ar代表由化学式（Ar-1）或化学式（Ar-2）表示的基团。】