(1R,2S,5S,3R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-cyano-2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane | 1069040-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,2S,5S,3R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-cyano-2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: ethyl (2R,5R)-5-cyano-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.0^2,4]nonane-2-carboxylate
• CAS: 1069040-41-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: HPULNNZYMTZMMB-HQUHEKEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.23
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  68.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S,3R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-cyano-2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 对甲苯基氯化亚硫代甲酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯磷酸二苯酯 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (1R,2S,3R,4S,5S)-1-(4-((4-fluorophenyl)amino)-5-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-methylbicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
  参考文献：
  名称：

  南（S）-和北（N）-Methanocarba-7-Deazaadenosine类似物作为人类腺苷激酶的抑制剂。

  摘要：

  腺苷激酶（AdK）抑制剂可提高内源性腺苷水平，尤其是在疾病状态下，并具有治疗癫痫，神经退行性变和炎症的潜力。根据结合在AdK X射线晶体结构，（S）-和North（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己烷）中的核苷抑制剂的South（S）核糖构象和分子动力学（MD）分析。制备了已知抑制剂的衍生物，并与人（h）AdK抑制剂进行了比较。5'-羟基（34，MRS4202（S）; 55，MRS4380（N））和5'-脱氧38a（MRS4203（S））类似物，在7-脱氮杂腺嘌呤中含有7-和N（6）-NH苯基，强烈抑制AdK活性（IC50〜100 nM），而缺少苯基取代基的5'-羟基衍生物30较弱。对接的hAdK X射线结构和MD模拟表明了一种类似于5'-deoxy-5-iodotubercidin和其他已知抑制剂的结合方式。因此，用于进一步增强效能的基于结构的设计方法是可能的。这项研究中有效的AdK

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00689
• 作为产物：
  描述：

  替格瑞洛杂质128 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 对甲苯磺酰叠氮 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 (1R,2S,5S,3R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-cyano-2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  南（S）-和北（N）-Methanocarba-7-Deazaadenosine类似物作为人类腺苷激酶的抑制剂。

  摘要：

  腺苷激酶（AdK）抑制剂可提高内源性腺苷水平，尤其是在疾病状态下，并具有治疗癫痫，神经退行性变和炎症的潜力。根据结合在AdK X射线晶体结构，（S）-和North（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己烷）中的核苷抑制剂的South（S）核糖构象和分子动力学（MD）分析。制备了已知抑制剂的衍生物，并与人（h）AdK抑制剂进行了比较。5'-羟基（34，MRS4202（S）; 55，MRS4380（N））和5'-脱氧38a（MRS4203（S））类似物，在7-脱氮杂腺嘌呤中含有7-和N（6）-NH苯基，强烈抑制AdK活性（IC50〜100 nM），而缺少苯基取代基的5'-羟基衍生物30较弱。对接的hAdK X射线结构和MD模拟表明了一种类似于5'-deoxy-5-iodotubercidin和其他已知抑制剂的结合方式。因此，用于进一步增强效能的基于结构的设计方法是可能的。这项研究中有效的AdK

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00689

文献信息

• Synthesis of Enantiomerically Pure (<i>S</i>)-Methanocarbaribo Uracil Nucleoside Derivatives for Use as Antiviral Agents and P2Y Receptor Ligands
  作者：Artem Melman、Minghong Zhong、Victor E. Marquez、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jo801224j

  日期：2008.10.17

  We have developed an approach toward enantiomerically pure (S)-methanocarba ribonucleosides based on several functional group transformations on a sensitive bicyclo[3.1.0]-hexane system. D-Ribose was transformed into methanocarba alcohol 3 followed by conversion of the OH group to a nitrile with inversion of configuration at C4. The nitrile group was subsequently reduced in two stages to the 5'-hydroxymethyl group. An ester group appended to a tertiary carbon (Cl) was transformed to an amino group as a nucleobase precursor.