(1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯 | 214193-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯
• 英文名称: (1S,3S,5S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-formic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-(tert-butyl) 3-ethyl (1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate；N-Boc-L-cis-4,5-methanoproline ethyl ester；N-Boc-4,5-methano-L-ethylprolinate；(1S,3S,5S)-2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-ethyl ester；(1S,3S,5S)-2-Tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 214193-11-0
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: QHWOZJGWXZDMDZ-GUBZILKMSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 （1S，3S，5S）-2-Boc-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4,5-顺式和反-Methano-L-脯氨酸低聚物的结构性质和立体化学上独特的折叠偏好：最短的结晶PPII型螺旋脯氨酸螺旋四聚物

  摘要：

  X射线晶体学，圆二色性测量表明，以顺式和反式-4,5-甲基-L-脯氨酸酰胺为代表的一系列L-脯氨酸甲醇类似物的合成，结构性质和折叠模式和DFT计算。我们公开了显示聚脯氨酸II螺旋构象的结晶四聚脯氨酸同类物的第一个实例。反映反酰胺的n→π*稳定程度的理论计算结果证明了顺式-4,5-甲基-L-脯氨酸低聚物的PPII型螺旋排列（溶液形式和固态形式）的实验证据构象。

  DOI：

  10.1002/anie.201506208
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation

  摘要：

  公开号：

  EP2272825B1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of all eight stereoisomers of DPP-IV inhibitor saxagliptin
  作者：Jizhe Dong、Yanchun Gong、Jun Liu、Xiangfeng Chen、Xiaoan Wen、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.061

  日期：2014.2

  All eight stereoisomers of saxagliptin have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against DPP-IV. It was unambiguously confirmed that the configuration of saxagliptin was critical to potent inhibition of DPP-IV. Docking study was performed to elucidate the configuration–activity relationship of saxagliptin stereoisomers. Tyr662 and Tyr470 have been suggested as the key residues

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。
• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• 沙格列汀中间体的制备方法
  申请人：上海现代制药股份有限公司

  公开号：CN106928124B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种沙格列汀中间体化合物的制备方法。该方法包括以下步骤：醚类有机溶剂中，酸存在下，在亚铜催化剂和锌粉催化下，将化合物I和二溴甲烷反应，即可。该制备方法成本价格低廉、环境污染较少、操作简便，可以适用于工业化产业。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) NON-COVALENT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NON COVALENTS DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022064009A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The invention relates to pharmaceutical compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds as inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) and to their use in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及公式（I）的药物化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的过程，以及将这些化合物用作细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的抑制剂，并将其用于治疗疾病，例如癌症。
• 稠杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的 应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN107200725B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明涉及稠杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的稠杂环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其在制备治疗和/或预防孤独症和抑郁症等相关疾病的药物中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。