科立内酯 | 69222-61-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 科立内酯
• 中文别名: 科里内酯；(3aR,4S,5R,6aS)-六氢-4-羟甲基-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮；(3aR,4R,5S,6aR)-六氢-4-(羟甲基)-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮；(3AR,4R,5S,6AR)-六氢-4-(羟甲基)-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮(...)；(3AR,4S,5R,6AS)-六氢-4-羟甲基-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮
• 英文名称: (3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-5-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
• 英文别名: 2-oxo-6-syn-(hydroxymethyl)-7-anti-(tetrahydropyran-2-yloxy)-cis-bicyclo<3.3.0>octan-3-one；(3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；(3aR,4S,5R,6aS)-4-hydroxymethyl-5-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；2-oxo-6-syn-(hydroxymethyl)-7-anti-(tetrahydropyran-2-yloxy)-cis-bicyclo[3.3.0]octan-3-one；(3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-5-(oxan-2-yloxy)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one
• CAS: 69222-61-3
• 化学式: C₁₃H₂₀O₅
• 分子量: 256.299
• InChiKey: CORRAXPZMWTYIP-TWEVDUBQSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3aR,4R,5R,6aS)-hexahydro-2-oxo-5-<(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy>-2H-cyclopentafuran-4-carboxaldehyde	32233-41-3	C13H18O5	254.283
  ——	3α,5α-dihydroxy-2β-(benzyloxymethyl)cyclopentane-1α-acetic acid γ-lactone 3-tetrahydropyran-2-yl ether	32233-38-8	C20H26O5	346.423
  科立内脂二醇	(3aR,4S,5R,6aS)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	32233-40-2	C8H12O4	172.181
  (3aR,4S,5R,6aS)-4-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧基]甲基]六氢-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮	(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}methyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	65025-95-8	C19H34O5Si	370.561
  (3aR,4S,5R,6aS)-4-(叔-丁基二甲基硅烷基氧基)甲基-5-羟基-六氢-2H-环戊[b]呋喃-2-酮	(3aR,4S,5R,6aS)-4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-hydroxyhexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	65025-94-7	C14H26O4Si	286.444
  ——	methyl 2-[(1R,2S,3R)-2-(nitromethyl)-3-(oxan-2-yloxy)-5-oxocyclopentyl]acetate	114647-58-4	C14H21NO7	315.323

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3aR,4S,5R,6aS)-4-(1-Methoxy-1-methyl-ethoxymethyl)-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-hexahydro-cyclopenta[b]furan-2-one	69828-45-1	C17H28O6	328.406
  ——	(3aR,4R,5R,6aS)-hexahydro-2-oxo-5-<(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy>-2H-cyclopentafuran-4-carboxaldehyde	32233-41-3	C13H18O5	254.283
  ——	(3aR,4R,5R,6aS)-4-(4,4-difluoro-3-hydroxyoctyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	201226-21-3	C20H32F2O5	390.468
  ——	(3aR,4R,5R,6aS)-4-(4,4-difluoro-3-oxooctyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	136790-73-3	C20H30F2O5	388.452
  ——	2-propanyl 4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(2-hydroxyethyl)-7-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoate	——	C23H40O6	412.567
  科立内脂二醇	(3aR,4S,5R,6aS)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	32233-40-2	C8H12O4	172.181
  (3aR,4S,5R,6aS)-4-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧基]甲基]六氢-5-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮	(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}methyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	65025-95-8	C19H34O5Si	370.561
  ——	2-propanyl 4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-formyl-7-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoate	1262872-79-6	C22H36O6	396.524
  ——	[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[dimethyl(2-methyl-2-propany)silyl]oxy}methyl)-7-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]acetaldehyde	1262875-05-7	C23H42O5Si	426.669
  ——	(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}methyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-ol	58707-52-1	C19H36O5Si	372.577

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  科立内酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 60.83h， 生成 鲁比前列素
  参考文献：
  名称：

  鲁比前列酮的制备方法

  摘要：

  本发明涉及鲁比前列酮的制备方法。具体而言，本发明涉及如式（I）所示的高纯度鲁比前列酮的制备方法，该方法包括起始化合物经还原、氧化、水解等步骤后得到目标化合物。与其他方法相比，本发明工艺重现性好、操作简单；同时还具有收率高、成本低、所得样品纯度高的特点，更适合工业化生产，具有很高的经济效益。

  公开号：

  CN104140410B
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxycarbonylmethyl-4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one 在 1,1,2,3-四甲基胍 sodium tetrahydroborate 、 titanium(III) chloride 、 ammonium acetate 、 对甲苯磺酸 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 30.33h， 生成 科立内酯
  参考文献：
  名称：

  立体特异性硝基甲烷共轭物除4-氧化-2-取代-环戊-2-烯酮外：一种简单的前列腺素方法

  摘要：

  通过短而实用的外消旋和旋光形式合成Corey醛（Cores醛是前列腺素合成的关键中间体），说明了硝基甲烷共轭物加成物与带有4-氧合功能的2-环戊烯酮的相容性。PGF的新合成2α设有经由[3 + 2]环加成已经描述也引入ω链的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86909-x

文献信息

• Synthesis of corey lactone via highly stereoselective asymmetric diels-alder reaction
  作者：Katsuaki Miyaji、Yoshio Ohara、Yasuhiro Takahashi、Toshihiko Tsuruda、Kazutaka Arai

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80038-8

  日期：1991.1

  We have succeeded in a highly stereoselective asymmetric Diels-Alder reaction between a chiral acrylate derived from commercially available D-pantolactone and 5-benzyloxymethyl-cyclopentadiene to give the adduct in 94% d.e. and 79% yield for the synthesis of Corey lactone .

  我们已经成功地在衍生自市售D-泛内酯的手性丙烯酸酯与5-苄氧基甲基-环戊二烯之间进行了高度立体选择性的不对称Diels-Alder反应，从而以94％的de和79％的产率获得了用于合成Corey内酯的加合物。
• BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Kambe Tohru

  公开号：US20120122964A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Since a compound represented by the general formula (I) (wherein definition of each group is as described in the specification), a salt thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof has strong and sustaining intraocular pressure lowering activity and, further, has no side effect on eyes such as ocular stimulating property (hyperemia, corneal clouding etc.), aqueous humor protein rise etc., it has high safety, and can be an excellent agent for preventing and/or treating glaucoma etc.

  由一种由通式（I）表示的化合物（其中每个基团的定义如规范中所述），其盐、溶剂合物或前药具有强大且持续的降低眼压活性，并且对眼睛没有副作用，如眼刺激性（充血、角膜混浊等）、房水蛋白上升等，具有高安全性，并可作为预防和/或治疗青光眼等的优秀药物。
• Discovery of Novel Seven-Membered Prostacyclin Analogues as Potent and Selective Prostaglandin FP and EP3 Dual Agonists
  作者：Isamu Sugimoto、Tohru Kambe、Tomotaka Okino、Tetsuo Obitsu、Nobukazu Ohta、Taihei Nishiyama、Akihiro Kinoshita、Taku Fujimoto、Hiromu Egashira、Shinsaku Yamane、Satoshi Shuto、Kousuke Tani、Toru Maruyama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00415

  日期：2017.1.12

  A novel series of prostaglandin analogues with a seven-membered ring scaffold was designed, synthesized, and evaluated for the functional activation of prostaglandin receptors to identify potent and subtype-selective FP and EP3 dual agonists. Starting from the prostacyclin derivative 5b, a nonselective agonist for prostaglandin receptors, replacement of the core structure with an octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepine

  设计，合成并评估了具有七元环骨架的一系列新的前列腺素类似物，并评估了前列腺素受体的功能活化，以鉴定有效的和亚型选择性的FP和EP3双重激动剂。从前列腺素受体的非选择性激动剂前列环素衍生物5b开始，用八氢-2 H-环戊达[ b ] oxepine支架替代核心结构，从而发现了强效且选择性的FP和EP3双激动剂11b作为先导用于开发抗青光眼剂的化合物。
• [EN] METHOD FOR TREATING SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRÉNIE
  申请人：SUCAMPO AG

  公开号：WO2013022079A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides a novel fatty acid derivative. The present invention also provides use of an effective amount of a fatty acid derivative for treating schizophrenia in a mammalian subject.

  本发明提供了一种新型脂肪酸衍生物。本发明还提供了在哺乳动物主体中治疗精神分裂症的有效量脂肪酸衍生物的用途。
• Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors
  作者：Yasushi Matsumuraa、Takashi Nakanob、Nobuaki Moria、Yoshitomi Morizawab

  DOI：10.2533/000942904777678073

  日期：——

  Synthesis of novel 7,7-difluoroprostacyclin and 15-deoxy-15,15-difluoro-PGF2? derivatives will be presented. These compounds show high affinity to prostaglandin receptors and potent biological activities.

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。