蒿甲醚四氢呋喃乙酸酯 | 181528-64-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 蒿甲醚四氢呋喃乙酸酯
• 英文名称: β-artemetherfurano acetate
• 英文别名: 9α-acetoxy-10β-methoxyartemethin-I；Artemether Tetrahydrofuran Acetate；[(3aS,4R,6aS,7R,8S,10R,10aR)-8-methoxy-4,7-dimethyl-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,10-decahydrofuro[3,2-i]isochromen-10-yl] acetate
• CAS: 181528-64-3
• 化学式: C₁₆H₂₆O₅
• 分子量: 298.379
• InChiKey: PJRDDUABDHLSPP-QYHITDJBSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-94 °C
• 沸点：
  382.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  蒿甲醚 在 氧气 、 亚甲兰 、 维生素 C 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 蒿甲醚四氢呋喃乙酸酯 、 4-hydroxy-2-deoxyartemether
  参考文献：
  名称：

  青蒿素对氧化亚乙基蓝和二氢黄素的简易氧化作用：与黄酮酶功能和抗疟疾作用机制的关系

  摘要：

  抗疟药亚甲蓝（MB）影响寄生虫黄素依赖性二硫键还原酶（如谷胱甘肽还原酶（GR））的氧化还原行为，该酶控制疟疾寄生虫中的氧化应激。还原的黄素腺嘌呤二核苷酸辅因子FADH 2引发还原为亚乙蓝（LMB），其被氧气氧化以生成活性氧（ROS）和MB。然后，MB充当NADPH的颠覆性底物，而NADPH通常是再生FADH 2所需的酶功能。MB与过氧化抗疟疾青蒿素衍生物青蒿琥酯之间的协同作用表明青蒿素具有互补的作用方式。我们发现青蒿素被MB和抗坏血酸（AA）或N生成的LMB转化苄基二氢神经酰胺（BNAH）在生理pH条件下在水性缓冲液中原位转化为单电子转移（SET）重排产物或双电子还原产物，后者以BNAH为主。AA和BNAH均不影响青蒿素。在有氧条件下，AA–MB SET反应会增强，并且此处获得的主要产物在结构上与一种据报道已在细胞内培养基中形成的此类产物密切相关。调用通过SET与青蒿素产生的​​酮基来解释

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000225

文献信息

• The Deoxygenation and Isomerization of Artemisinin and Artemether and Their Relevance to Antimalarial Action
  作者：Charles W. Jefford、Maria G. H. Vicente、Yvan Jacquier、France Favarger、Jiri Mareda、Patricia Millasson-Schmidt、Gerhard Brunner、Ulrich Burger

  DOI：10.1002/hlca.19960790520

  日期：1996.8.7

  The treatment of artemisinin (1) and β-artemether (6) with Zn dissolving in AcOH for a few hours results in mono-deoxygenation giving deoxyartemisinin (5) and deoxy-β-artemether (7), respectively, as the sole product. In contrast, submission of 1 to FeCl2 · 4 H2O in MeCN at room temperature for 15 min causes only isomerization, (3aS,4R,6aS,7R,10S,10aR)-octahydro-4,7-dimethyl-8-oxo-2H-10H-furo[3,2-i]

  用锌溶解在AcOH中的青蒿素（1）和β-蒿甲醚（6）处理数小时会导致单脱氧，分别得到脱氧青蒿素（5）和脱氧-β-蒿甲醚（7）作为唯一产品​​。相比之下，室温下在MeCN中向FeCl 2 ·4 H 2 O中1提交15分钟只会引起异构化（3a S，4 R，6a S，7 R，10 S，10a R）-八氢-4， 7-二甲基-8-氧代-2 H -10 H-呋喃[3,2- i ]苯并吡喃-10-乙酸基酯（（8）和（3 R）-3-羟基脱氧青蒿素（9）的产率分别为78％和17％。FeCN 2 ·4 H 2 O在MeCN中对6的作用相似。在相同条件下，6产生类似于8和9的产物，并带有2- [4-甲基-2-氧代-3-（3-氧代丁基）环己基]丙醛的差向异构体混合物，产率分别为32％，23％和16％ ， 分别。在环己烯的存在下重复最后两个实验不会形成环氧化物。就其亲氧性质而言，锌对1和6的脱氧是合理的。1的催化异构化Fe
• Unified Mechanistic Framework for the Fe(II)-Induced Cleavage of Qinghaosu and Derivatives/Analogues. The First Spin-Trapping Evidence for the Previously Postulated Secondary C-4 Radical
  作者：Wen-Min Wu、Yikang Wu、Yu-Lin Wu、Zhu-Jun Yao、Cheng-Ming Zhou、Ying Li、Feng Shan

  DOI：10.1021/ja973080o

  日期：1998.4.1

  Qinghaosu and derivatives were easily reduced by ferrous sulfate in aqueous acetonitrile to give results different from those reported for other reducing systems. The unstable epoxide 7, a compound that was postulated earlier as a species responsible for the antimalarial activity, now has been isolated and characterized. The earlier speculative secondary C-4 radical has also been trapped with 2-me

  青蒿素及其衍生物在乙腈水溶液中很容易被硫酸亚铁还原，结果与其他还原体系报道的结果不同。不稳定的环氧化物 7 是一种较早被假定为具有抗疟活性的物质的化合物，现在已被分离和表征。早期推测的二级 C-4 自由基也被 2-甲基-2-亚硝基丙烷捕获，因此为自由基参与 QHS 型化合物的体外裂解提供了第一个直接证据。对于亚铁离子诱导的 1,2,4-三恶烷（即 QHS 等）裂解，提出了具有可互换自由基阴离子和可逆分子内自由基反应的统一机制。在此框架的基础上，结合反离子和溶剂效应的考虑，
• Study on the mechanism of action of artemether against schistosomes: the identification of cysteine adducts of both carbon-centred free radicals derived from artemether
  作者：Wen-Min Wu、Yan-Li Chen、Zili Zhai、Shu-Hua Xiao、Yu-Lin Wu

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00293-2

  日期：2003.5

  Reaction of the antimalarial and anti-schistosome drug artemether (1) and catalytic amount of ferrous ion in the presence of excess cysteine gave two adducts of cysteine and previous postulated primary and secondary carbon-centred free radicals besides their other rearrangement products. This piece of further evidence for the presence of carbon-centred radicals, especially the secondary carbon-centred free radical for the first time by the isolation of its coupling adduct, will be help to understand the mechanism of action of artemether and other qinghaosu derivatives against parasites. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.