[EN] AMPLIFIER MOLECULES FOR ENHANCEMENT OF DIAGNOSIS AND THERAPY<br/>[FR] MOLECULES AMPLIFICATRICES PERMETTANT D'AMELIORER LE DIAGNOSTIC ET LA THERAPIE
申请人:THE STATE OF OREGON ACTING BY AND THROUGH THE STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF OREGON
公开号:WO1994003593A1
公开(公告)日:1994-02-17
(EN) Disclosed are amplifier molecules: various organic compounds having branched structures terminating with amine groups to which pharmacologically active groups can be chemically attached. A number of MRI contrast-enhancing agents were synthesized, each comprising plural active groups, such as stable nitroxides and complexes of trivalent metal cations. Such syntheses were successfully performed using a number of amplifiers having different branched structures, demonstrating the general utility of the pertinent chemistry in the synthesis of amplifiers having any of a wide variety of pharmacologically active groups. Amplifiers were also synthesized having linkers terminating with chemically reactive groups such as isothiocyanates, which render the amplifier bifunctional: attachable to polymers, biomacromolecules, or other biocompatible entity possessing multiple reactive sites such as terminal amines. Via such chemistry, the amplifiers are attachable to monoclonal antibodies for concentration of pharmacologically active groups at a desired site in the body.(FR) L'invention se rapporte à des molécules d'amplification qui peuvent être divers composés organiques à structures ramifiées se terminant par des groupes d'amines auxquels des groupes pharmacologiquement actifs peuvent être liés chimiquement. Plusieurs agents de contraste à RNM comprenant chacun plusieurs groupes actifs tels que des oxydes azotés stables et des complexes de cations métalliques trivalents ont été synthétisés. Ces synthèses ont été réalisées avec succès à l'aide d'un certain nombre d'amplificateurs présentant des structures ramifiées différentes, ce qui a permis de démontrer l'utilité générale de la chimie pertinente dans la synthèse d'amplificateurs comprenant une grande variété de groupes pharmacologiquement actifs. On a également synthétisé des amplificateurs comprenant des segments de liaison se terminant par des groupes chimiquement réactifs tels que les isothiocyanates qui rendent l'amplificateur bifonctionnel, c'est-à-dire liable à des polymères, des biomacromolécules ou d'autres entités biocompatibles possédant de multiples sites réactifs tels que les amines terminales. Grâce à ce type de chimie, les amplificateurs peuvent être liés à des anticorps monoclonaux pour la concentration de groupes pharmacologiquement actifs dans un site choisi du corps.