科里内酯 | 39746-00-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 科里内酯
• 中文别名: (3aR,4S,5R,6aS)-4-(羟基甲基)-2-氧代六氢-2H-环戊[b]呋喃-5-基苯甲酸酯；苯甲酰Corey内酯；(-)-苯甲酸科里内酯；(3aR,4S,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)六氢-4-(羟基甲基)-2H-环戊[b]呋喃-2-酮；(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮
• 英文名称: (1S,5R,6S,7R)-7-benzoyloxy-6-hydroxymethyl-2-oxabicyclo[3.3.0]octan-3-one
• 英文别名: (3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate；(-)-corey lactone benzoate；(3aR,4S,5R,6aS)-5-benzoyloxy-4-(hydroxymethyl)hexahydro-2H-cycolopenta[b]furan-2-one；[(3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate
• CAS: 39746-00-4
• 化学式: C₁₅H₁₆O₅
• 分子量: 276.289
• InChiKey: OBRRYUZUDKVCOO-FVCCEPFGSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-120 °C
• 比旋光度：
  -80 º (c=0.8, CHCl3 25 ºC)
• 沸点：
  379.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2379 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  29321900
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存于阴凉干燥处。

SDS

(-)-苯甲酸科里内酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (-)-Corey Lactone Benzoate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (-)-苯甲酸科里内酯
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 39746-00-4
俗名： (3aR,4S,5R,6aS)-4-(Hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopeNTa[b]furan-5-yl
Benzoate , (3aR,4S,5R,6aS)-5-(Benzoyloxy)hexahydro-4-(hydroxymethyl)-2H-
cyclopeNTa[b]furan-2-one
分子式： C15H16O5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
(-)-苯甲酸科里内酯 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
120°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
(-)-苯甲酸科里内酯 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
(-)-苯甲酸科里内酯 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

苯甲酰科里内酯（Corey Lactone Benzoate）是合成前列腺素类药物的重要中间体，其分子式为C15H16O5，化学名为5-(苯甲酰氧基)六氢-4-(羟基甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮。通常包括（±）苯甲酰科里内酯、（-）苯甲酰科里内酯和（+）苯甲酰科里内酯。

前列腺素是一类重要的内源性生理活性物质，是多种生理过程中的重要介质，具有较高的药理活性。临床上，前列腺素类药物主要通过人工合成获得。

用途

前列腺素中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  科里内酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 三氧化硫吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -65.0~70.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 95.17h， 生成 鲁比前列素
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF LUBIPROSTONE

  摘要：

  本申请涉及鲁比前列酮的制备过程。

  公开号：

  US20130184476A1
• 作为产物：
  描述：

  科立内脂二醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 科里内酯
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰科里内酯的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种制备高纯度式3所示化合物的方法，所述方法包括在二氯甲烷中，在二异丙基乙胺的存在下，用三乙基氯硅烷保护式4所示(‑)‑科里内酯的伯醇得到式3所示化合物，式中，R为三乙基氯硅烷；其中，式4所示(‑)‑科里内酯与三乙基氯硅烷的摩尔比为1‑1.5，式4所示(‑)‑科里内酯与二异丙基乙胺的摩尔比为1.5‑3；二氯甲烷与式4所示(‑)‑科里内酯的体积/质量(ml/g)为3‑10；反应温度为20℃～30℃。本发明还提供利用得到的高纯度式3所示化合物制备式1所示的苯甲酰科里内酯的方法。本发明的方法选择性好、操作方便、易于工业化，从而能够高收率地制备(‑)‑苯甲酰科里内酯。

  公开号：

  CN109096320B

文献信息

• PROSTAGLANDIN SYNTHESIS AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN
  申请人：ALBERICO Dino

  公开号：US20100056807A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  Fused cyclopentane—4-substituted 3,5-dioxalane lactone compounds useful as an intermediate in the synthesis of prostaglandin analogs are provided. The compounds have the formula A: wherein R represents an aryl group such as p-methoxyphenyl. This compound can be reacted with a lower alkyl aluminum compound to open the dioxalane ring and reduce the lactone to lactol, without over-reducing to diol. The resulting compound can be functionalized to insert chemical side groups of target prostaglandins, adding the required α-side chain and then the required ω-side chain sequentially and independently of each other. The compounds and process are particularly suitable for preparing lubiprostone.

  提供了作为合成前列腺素类似物中间体有用的融合环戊烷-4-取代3,5-二氧杂环戊内酯化合物。这些化合物具有以下公式A： 其中R代表芳基，如对甲氧基苯基。 这种化合物可以与较低的烷基铝化合物反应，打开二氧杂环戊内酯环并将内酯还原为内醇，而不会过度还原为二醇。所得化合物可以被官能化，以插入目标前列腺素的化学侧链，依次独立地添加所需的α-侧链和所需的ω-侧链。这些化合物和过程特别适用于制备利布普罗斯通。
• One-Pot Absolute Stereochemical Identification of Alcohols via Guanidinium Sulfate Crystallization
  作者：Beau R. Brummel、Kinsey G. Lee、Colin D. McMillen、Joseph W. Kolis、Daniel C. Whitehead

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03792

  日期：2019.12.6

  A novel technique for the absolute stereochemical determination of alcohols has been developed that uses crystallization of guanidinium salts of organosulfates. The simple one-pot, two-step process leverages facile formation of guandinium organosulfate single crystals for the straightforward determination of the absolute stereochemistry of enantiopure alcohols by means of X-ray crystallography. The

  已经开发出一种用于醇的绝对立体化学测定的新技术，该技术使用了有机硫酸盐的胍盐的结晶。简单的一锅两步方法利用了有机硫酸胍单晶的简便形成，可通过X射线晶体学方法直接测定对映纯醇的绝对立体化学。强大的氢键网络可驱动晶格的稳定性，并允许分析各种有机醇底物。
• In-Situ Bromination Enables Formal Cross-Electrophile Coupling of Alcohols with Aryl and Alkenyl Halides
  作者：Benjamin K. Chi、Jonas K. Widness、Michael M. Gilbert、Daniel C. Salgueiro、Kevin J. Garcia、Daniel J. Weix

  DOI：10.1021/acscatal.1c05208

  日期：2022.1.7

  coupling are limited. We report the use of 1° and 2° alcohols in cross-electrophile coupling with aryl and vinyl halides to form C(sp3)–C(sp2) bonds in a one-pot strategy utilizing a very fast (<1 min) bromination. The reaction’s simple benchtop setup and broad scope (42 examples, 56% ± 15% average yield) facilitates use at all scales. The potential in parallel synthesis applications was demonstrated by successfully

  尽管醇是最大的烷基底物库之一，但在交叉偶联和交叉亲电子偶联中利用它们的方法是有限的。我们报道了使用 1° 和 2° 醇与芳基和乙烯基卤化物进行交叉亲电子偶联，利用非常快的 (<1 min) 的一锅策略形成 C(sp 3 )–C(sp 2 ) 键溴化。该反应简单的台式设置和广泛的范围（42 个示例，平均产率 56% ± 15%）便于在所有规模上使用。通过在 96 孔板中成功偶联 8 种醇与 12 个芳基核心的所有组合，证明了并行合成应用的潜力。
• 一种卡前列素氨丁三醇相关杂质左旋丁基15-酮及其制备方法
  申请人：东北制药集团股份有限公司

  公开号：CN112142703A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明涉及化合物及其制备技术领域的一种卡前列素氨丁三醇相关杂质左旋丁基15‑酮及其制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)在第五有机溶剂存在下，利用强碱对甲基三苯基卤化膦进行脱氢反应，反应一定时间后加入丁酸乙酯，继续反应一定时间，得到1‑三苯基膦‑2‑戊酮；(2)将步骤(1)得到的1‑三苯基膦‑2‑戊酮与苯甲酰科里内酯醛的第二有机溶剂溶液进行wittig反应，得到丁基15‑酮。该方法具有操作简便、安全性高，且在优选条件下，所得产品收率高，纯度高，可满足用于杂质研究的要求等特点。
• 一种卡前列素氨丁三醇相关杂质左旋戊基15-酮及其制备方法
  申请人：东北制药集团股份有限公司

  公开号：CN112125874A

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明涉及化合物及其制备技术领域的一种卡前列素氨丁三醇相关杂质左旋戊基15‑酮及其制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)在第五有机溶剂存在下，利用强碱对甲基三苯基卤化膦进行脱氢反应，反应一定时间后加入戊酸乙酯，继续反应一定时间，得到1‑三苯基膦‑2‑己酮；(2)将步骤(1)得到的1‑三苯基膦‑2‑己酮与苯甲酰科里内酯醛的第二有机溶剂溶液进行wittig反应，得到戊基15‑酮粗品；该方法具有操作简便、安全性高，且在优选条件下，所得产品收率高，纯度高，可满足用于杂质研究的要求等特点。