(13S,4S,7S,10S,11R)-N-allyl-7-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(3-methyl-2-oxobutanamido)-12,5,8-trioxo-13,26,11-tris((triethylsilyl)oxy)-6,9-diaza-1(7,3)-indolina-2(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-carboxamide | 709037-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (13S,4S,7S,10S,11R)-N-allyl-7-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(3-methyl-2-oxobutanamido)-12,5,8-trioxo-13,26,11-tris((triethylsilyl)oxy)-6,9-diaza-1(7,3)-indolina-2(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-carboxamide
• CAS: 709037-81-0
• 化学式: C₅₀H₇₈N₆O₁₀Si₃
• 分子量: 1007.46
• InChiKey: FKYSQLHJBYWUMZ-HDHRWUTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.71
• 重原子数：
  69.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  233.35
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13S,4S,7S,10S,11R)-N-allyl-7-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(3-methyl-2-oxobutanamido)-12,5,8-trioxo-13,26,11-tris((triethylsilyl)oxy)-6,9-diaza-1(7,3)-indolina-2(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-carboxamide 在 吡啶 、 氢氟酸 、 甲氧基三甲基硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.75h， 以1.5 mg的产率得到(10S,11R,12S,15S,18S)-15-(2-amino-2-oxoethyl)-10,11,23-trihydroxy-18-[(3-methyl-2-oxobutanoyl)amino]-9,14,17-trioxo-N-prop-2-enyl-8,13,16-triazatetracyclo[18.3.1.02,7.06,10]tetracosa-1(23),2(7),3,5,20(24),21-hexaene-12-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-O-苄基-L-酪氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 (3a,9R,3'''a,4'"b,9'"R)-9,9'-[1,4-phthalazinediylbis(oxy)]bis[6'-(methyloxy)-10,11-dihydrocinchonan] 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 jones reagent 、 氢氟酸 、 氢气 、 碘 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 silver sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 125.84h， 生成 (13S,4S,7S,10S,11R)-N-allyl-7-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(3-methyl-2-oxobutanamido)-12,5,8-trioxo-13,26,11-tris((triethylsilyl)oxy)-6,9-diaza-1(7,3)-indolina-2(1,3)-benzenacycloundecaphane-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k