4-氰基-2,2-二甲基-3-氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 946497-94-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4-氰基-2,2-二甲基-3-氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-氰基-2,2-二甲基-3-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-cyano-2,2-dimethyl-3-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 946497-94-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₃
• 分子量: 238.287
• InChiKey: CIJITXVSORFVFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-2,2-二甲基-3-氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以75%的产率得到3-氨基-6,6-二甲基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-5(2H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 TRK 抑制剂的新型四氢吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物的设计、合成、生物学评价和药效团模型分析

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 TRK 负责由NTRK基因融合引起的不同肿瘤类型，并已被确定为抗癌治疗的成功靶点。在此，我们通过合理的药物设计策略，从微摩尔效力的17a中报道了一种有效的选择性 TRKs 抑制剂19m 。化合物19m显着抑制TRK依赖性细胞系(Km-12)的增殖，而对TRK非依赖性细胞系(A549和THLE-2)没有抑制作用。此外，激酶选择性分析表明，除了TRK之外，化合物19m仅对ALK表现出较强的抑制活性。这些数据可能表明化合物19m具有良好的用药安全性。部分 ADME 特性在体外和体内进行了评估。化合物19m在大鼠药代动力学实验中表现出良好的AUC值和分布容积以及较低的清除率。最后，提出了以实验结果为指导的药效团模型。我们希望这个理论模型能够帮助研究人员更有效地寻找I型TRK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113627
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氰基乙基氨基)-2-甲基丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 四甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-氰基-2,2-二甲基-3-氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 TRK 抑制剂的新型四氢吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物的设计、合成、生物学评价和药效团模型分析

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 TRK 负责由NTRK基因融合引起的不同肿瘤类型，并已被确定为抗癌治疗的成功靶点。在此，我们通过合理的药物设计策略，从微摩尔效力的17a中报道了一种有效的选择性 TRKs 抑制剂19m 。化合物19m显着抑制TRK依赖性细胞系(Km-12)的增殖，而对TRK非依赖性细胞系(A549和THLE-2)没有抑制作用。此外，激酶选择性分析表明，除了TRK之外，化合物19m仅对ALK表现出较强的抑制活性。这些数据可能表明化合物19m具有良好的用药安全性。部分 ADME 特性在体外和体内进行了评估。化合物19m在大鼠药代动力学实验中表现出良好的AUC值和分布容积以及较低的清除率。最后，提出了以实验结果为指导的药效团模型。我们希望这个理论模型能够帮助研究人员更有效地寻找I型TRK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113627

文献信息

• PRODRUGS OF FUSED-BICYCLIC C5aR ANTAGONISTS
  申请人：CHEMOCENTRYX, INC.

  公开号：US20190300526A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure provides, inter alia, Compounds of Formulae IA, IB, IC, IIA, IIB and IIC or pharmaceutically acceptable salts thereof that are modulators of the C5a receptor. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of use including the treatment of diseases or disorders involving pathologic activation from C5a and non-pharmaceutical applications.

  本公开提供了化合物IA、IB、IC、IIA、IIB和IIC的结构，或其在药学上可接受的盐，这些化合物是C5a受体的调节剂。还提供了包括治疗涉及C5a病理性激活的疾病或疾病的药物组合物和使用方法，以及非药物应用。
• [EN] TETRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDENYL AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] TÉTRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDÉNYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013091773A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I) as M1 receptor positive allosteric modulators for the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 mediator.

  本发明提供了式(I)化合物，作为M1受体阳性异构调节剂，用于治疗由毒蕈碱M1介质介导的疾病。
• DIARYL SUBSTITUTED 5,5-FUSED RING COMPOUNDS AS C5aR INHIBITORS
  申请人：CHEMOCENTRYX, INC.

  公开号：US20190194208A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure provides, inter alia, Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof that are modulators of the C5a receptor. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of use including the treatment of diseases or disorders involving pathologic activation from C5a and non-pharmaceutical applications.

  本公开提供了化合物的公式(I)或其药学上可接受的盐，这些化合物是C5a受体的调节剂。还提供了包括治疗涉及C5a病理激活的疾病或紊乱的药物组合物和使用方法，以及非药物应用。
• [EN] 5-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS<br/>[FR] CYCLES 5-5 FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE C5A
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2018222601A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The present disclosure provides, inter alia, Compounds of Formula (I) (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof that are modulators of the C5a receptor. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of use including the treatment of diseases or disorders involving pathologic activation from C5a and non-pharmaceutical applications.

  本公开提供了公式（I）（I）的化合物或其药用盐，这些化合物是C5a受体的调节剂。还提供了包括治疗涉及C5a致病性激活的疾病或紊乱的药物组合物和使用方法，以及非药物应用。
• NOVEL 3-AMINO-PYRROLO[3,4-C]PYRAZOLE-5(1H, 4H, 6H) CARBALDEHYDE DERIVATIVES
  申请人：Li Hui

  公开号：US20100130501A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention relates to compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formulas A and B: (A) and (B) wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are as defined above. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and pharmaceutically acceptable salts and to methods of treating diabetes mellitus and its complications, cancer, ischemia, inflammation, central nervous system disorders, cardiovascular disease, Alzheimer's disease and dermatological disase pression, virus diseases, inflammatory disorders, or diseases in which the liver is a target organ.

  本发明涉及化合物及其药学上可接受的盐，其化学式为A和B：（A）和（B），其中A，B，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如上所定义。本发明还涉及包括这些化合物和药学上可接受的盐的制药组合物，以及治疗糖尿病及其并发症、癌症、缺血、炎症、中枢神经系统疾病、心血管疾病、阿尔茨海默病和皮肤疾病、抑郁症、病毒性疾病、炎症性疾病或以肝脏为靶器官的疾病的治疗方法。