3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin | 1247212-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin
• 英文别名: 3-(2-bromophenyl)-6-methyl-2H-chromen-2-one；3-(2-bromophenyl)-6-methylcoumarin；3-(2-bromophenyl)-6-methylchromen-2-one
• CAS: 1247212-13-0
• 化学式: C₁₆H₁₁BrO₂
• 分子量: 315.166
• InChiKey: AEOXYENOHINSQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin 在 copper(l) iodide 、 2,2,2-三氟乙酰胺 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.0h， 以90%的产率得到3-(2-aminophenyl)-6-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  3-(氨基芳基)香豆素的改进合成

  摘要：

  我们现在描述了通过先前未报道的铜催化的溴芳基香豆素与三氟乙酰胺（TFA）的 CN 交叉偶联合成氨基芳基香豆素 4a-e24。不同取代的 2-羟基苯甲醛 (1) 与芳基乙酸 (2) 的 Perkin 缩合得到相应的香豆素 (3a–e)10,12,25，产率为 59%–69%；溴化化合物 3e 必须通过 Perkin 缩合产物 3f 的 NBS 溴化来制备，因为所需的 (4-溴噻吩-3-基) 乙酸在商业上无法用于直接 Perkin 反应。由于之前的研究 26,27 表明 N,N'二甲基乙二胺 (DMEDA) 是催化香豆基芳基溴化物 10,12 与 TFA 的 CuI 偶联的最佳配体，CuI/DMEDA 催化系统用于促进 3a-e 与 TFA 和碳酸钾在 70°C 的二恶烷中胺化，以 88%–94% 的产率得到氨基芳基香豆素 4a-e。这种使用 TFA 的方法可能适用于其他芳基溴化物的胺化。

  DOI：

  10.1080/00304948.2012.730937
• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-3-phenylcoumarin 在 dipotassium peroxodisulfate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed Weakly Coordinating Lactone-Directed C–H Bond Functionalization of 3-Arylcoumarins: Synthesis of Bioactive Coumestan Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01097

文献信息

• Insight into the Functional and Structural Properties of 3-Arylcoumarin as an Interesting Scaffold in Monoamine Oxidase B Inhibition
  作者：Maria João Matos、Santiago Vilar、Verónica García-Morales、Nicholas P. Tatonetti、Eugenio Uriarte、Lourdes Santana、Dolores Viña

  DOI：10.1002/cmdc.201300533

  日期：2014.7

  halogenated 3‐arylcoumarins were carried out with the aim of finding new structural and biological features. This series displays several alkyl, hydroxy, halogen, and/or alkoxy groups in both benzene rings of the 3‐arylcoumarin scaffold. Most of the compounds studied show high affinity and selectivity for the human monoamine oxidase B (hMAO‐B) isoenzyme, with IC50 values in the low nanomolar and picomolar range

  为了发现新的结构和生物学特征，进行了一系列新的卤代3-芳基香豆素的设计，合成，药理学评价和理论研究。该系列在3-芳基香豆素骨架的两个苯环中都显示几个烷基，羟基，卤素和/或烷氧基。研究的大多数化合物对人单胺氧化酶B（hMAO-B）同工酶显示出高亲和力和选择性，IC 50值在低纳摩尔和皮摩尔范围内。大多数评估的化合物显示出比司来吉兰（参考化合物）更高的MAO-B抑制活性和选择性。香豆素12（3-（3-溴苯基）-6-甲基香豆素）是活性最高的化合物（IC 50 = 134 p M），其活性是司来吉兰的140倍，对hMAO-B的特异性最高。为了更好地理解结构与活性之间的关系，对人单胺氧化酶（A和B）的结构进行了对接实验。最后，基于计算机生成的理化描述符，对被动血脑分区进行了预测。
• New halogenated 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors
  作者：Maria João Matos、Dolores Viña、Patricia Janeiro、Fernanda Borges、Lourdes Santana、Eugenio Uriarte

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.013

  日期：2010.9

  With the aim to find out the structural features for the MAO inhibitory activity and selectivity, in the present communication we report the synthesis and pharmacological evaluation of a new series of bromo-6-methyl-3-phenylcoumarin derivatives (with bromo atom in both different benzene rings of the skeleton) with and without different number of methoxy substituent at the 3-phenyl ring. The methoxy substituents were introduced, in this new scaffold, in the meta and/or para positions of the 3-phenyl ring. The synthesized compounds 3-7 were evaluated as MAO-A and B inhibitors using R-(-)-deprenyl (selegiline) and iproniazide as reference inhibitors, showing, most of them, MAO-B inhibitory activities in the low nanomolar range. Compounds 4 (IC50 = 11.05 nM), 5 (IC50 = 3.23 nM) and 6 (IC50 = 7.12 nM) show higher activity than selegiline (IC50 = 19.60 nM) and higher MAO-B selectivity, with more than 9050-fold, 30,960-fold and 14,045-fold inhibition levels, with respect to the MAO-A isoform. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Palladium-Catalyzed Weakly Coordinating Lactone-Directed C–H Bond Functionalization of 3-Arylcoumarins: Synthesis of Bioactive Coumestan Derivatives
  作者：Vikki N. Shinde、Krishnan Rangan、Dalip Kumar、Anil Kumar

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01097

  日期：2021.7.16
• Improved Synthesis of 3-(Aminoaryl)coumarins
  作者：Maria João Matos、Alexandra Gaspar、Fernanda Borges、Eugenio Uriarte、Lourdes Santana

  DOI：10.1080/00304948.2012.730937

  日期：2012.1

  anti-HIV,3 anti-cancer,4 vasorelaxants,5 or enzymatic inhibitors.6 Over the last few years, our research group has paid special attention to the synthesis of new biologically active coumarins as enzymatic inhibitors;7–12 in particular, 3-arylcoumarins have been the focal point of our recent studies13,14 as they play an important role in the monoamino oxidase (MAO) inhibition.7–10 Various strategies have

  我们现在描述了通过先前未报道的铜催化的溴芳基香豆素与三氟乙酰胺（TFA）的 CN 交叉偶联合成氨基芳基香豆素 4a-e24。不同取代的 2-羟基苯甲醛 (1) 与芳基乙酸 (2) 的 Perkin 缩合得到相应的香豆素 (3a–e)10,12,25，产率为 59%–69%；溴化化合物 3e 必须通过 Perkin 缩合产物 3f 的 NBS 溴化来制备，因为所需的 (4-溴噻吩-3-基) 乙酸在商业上无法用于直接 Perkin 反应。由于之前的研究 26,27 表明 N,N'二甲基乙二胺 (DMEDA) 是催化香豆基芳基溴化物 10,12 与 TFA 的 CuI 偶联的最佳配体，CuI/DMEDA 催化系统用于促进 3a-e 与 TFA 和碳酸钾在 70°C 的二恶烷中胺化，以 88%–94% 的产率得到氨基芳基香豆素 4a-e。这种使用 TFA 的方法可能适用于其他芳基溴化物的胺化。