10-methyl-aplog-1 | 1380327-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 10-methyl-aplog-1
• 英文别名: 10-Me-Aplog-1；(1R,3R,4R,5S,9R,13R)-9-(hydroxymethyl)-3-[4-(3-hydroxyphenyl)butyl]-4,16,16-trimethyl-2,6,10,17-tetraoxatricyclo[11.3.1.11,5]octadecane-7,11-dione
• CAS: 1380327-88-7
• 化学式: C₂₈H₄₀O₈
• 分子量: 504.621
• InChiKey: SWKUTOXEFLDOID-PYCRRGESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-methyl-aplog-1 在 N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 三乙胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  抗增殖 10-Methyl-aplog-1 侧链的酚羟基和芳香性的缺失，海兔毒素的一种简化类似物，增强了其促肿瘤和促炎活性

  摘要：

  Aplysiatoxin (ATX) 是一种蛋白激酶 C (PKC) 激活剂，具有有效的促肿瘤活性。相比之下，ATX 的简化类似物 10-methyl-aplog-1 (1) 对几种癌细胞系具有抗增殖作用，但没有显着的促肿瘤和促炎活性。为了确定酚基对 1 生物活性的影响，我们合成了缺乏酚羟基和/或芳环的新衍生物 (2, 3)。与 1 一样，化合物 2 对几种癌细胞系显示出有效的抗增殖活性，但在促肿瘤和促炎活性方面却很少。相比之下，3 表现出较弱的生长抑制活性，并促进炎症和肿瘤发生。3 对 PKCδ 的结合亲和力，PKCδ 参与生长抑制和细胞凋亡，比 1 和 2 低几倍，可能是由于其侧链与 PKCδ-C1B 结构域中的 Met-239 或 Pro-241 之间不存在氢键和 CH/π 相互作用。这些结果表明，芳香环和酚羟基都可以抑制 1 的促炎和促肿瘤活性，因此，至少 1 侧链中的芳香环对于开

  DOI：

  10.3390/molecules22040631
• 作为产物：
  描述：

  间-香豆酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 四溴化碳 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 S-1,1'-联-2-萘酚 、 三氧化硫吡啶 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 癸烷 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 10-methyl-aplog-1
  参考文献：
  名称：

  10-甲基-aplog-1的改进和大规模合成，这是抗癌药物的潜在先导

  摘要：

  10-Methyl-aplog-1（1）是促肿瘤的aplysiatoxin的简化类似物，是癌症治疗的潜在先导，对多种人类癌细胞系表现出明显的选择性生长抑制作用，并且体内的促肿瘤活性可忽略不计。但是，与非最佳合成方法相关的供应问题阻碍了对其毒性和体内抗癌活性的更详细评估。在这里，我们通过一个更实际的和可靠的合成法解决了这个问题的是，得到的几百毫克1在23步用高纯度（> 98％）从可商购的米-羟基肉桂酸，总产率为1.1％。底物控制的环氧化和带有游离羟基的烯烃的氧化裂解这两个关键反应的利用成功地减少了现有的五个合成步骤，并显着改善了大量中间体的操作。我们还首次证明了这种类似物可以可靠的数量通过合成途径获得，而且这种大量供应可以促进癌症治疗的体内试验。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.11.026

文献信息

• Structure–Activity Studies on the Spiroketal Moiety of a Simplified Analogue of Debromoaplysiatoxin with Antiproliferative Activity
  作者：Masayuki Kikumori、Ryo C. Yanagita、Harukuni Tokuda、Nobutaka Suzuki、Hiroshi Nagai、Kiyotake Suenaga、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1021/jm300566h

  日期：2012.6.14

  Aplog-1, a simplified analogue of tumor-promoting debromoaplysiatoxin, is antiproliferative but not tumor-promoting. Our recent study has suggested that local hydrophobicity around the spiroketal moiety is a crucial determinant for antiproliferative activity. To further clarify the structural features relevant to the activity, we synthesized two methyl derivatives of aplog-1, where a methyl group was installed at position 4 or 10 of the spiroketal moiety. 10-Methyl-aplog-1 (5) bound to the C1B domains of novel PKCs (delta, eta and theta) with subnanomolar K-i values, approximately 10-20 times stronger than aplog-1, and markedly inhibited the growth of many human cancer cell lines, while 4-methyl-aplog-1 (4) had levels of activity similar to those of aplog-1. Interestingly, 5 showed little tumor-promoting activity unlike the tumor promoter debromoaplysiatoxin. These results suggest that 5 is a potent PKC ligand without tumor-promoting activity and could be a therapeutic lead for the treatment of cancer, like bryostatins.
• JP6170908
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Improved and large-scale synthesis of 10-methyl-aplog-1, a potential lead for an anticancer drug
  作者：Masayuki Kikumori、Ryo C. Yanagita、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1016/j.tet.2014.11.026

  日期：2014.12

  utilization of two key reactions, substrate-controlled epoxidation and the oxidative cleavage of alkene with a free hydroxyl group, successfully reduced the existing five synthetic steps and markedly improved the handling of large amounts of intermediates. We also demonstrated for the first time that such an analog was synthetically accessible in reliable quantities and also that this large supply could

  10-Methyl-aplog-1（1）是促肿瘤的aplysiatoxin的简化类似物，是癌症治疗的潜在先导，对多种人类癌细胞系表现出明显的选择性生长抑制作用，并且体内的促肿瘤活性可忽略不计。但是，与非最佳合成方法相关的供应问题阻碍了对其毒性和体内抗癌活性的更详细评估。在这里，我们通过一个更实际的和可靠的合成法解决了这个问题的是，得到的几百毫克1在23步用高纯度（> 98％）从可商购的米-羟基肉桂酸，总产率为1.1％。底物控制的环氧化和带有游离羟基的烯烃的氧化裂解这两个关键反应的利用成功地减少了现有的五个合成步骤，并显着改善了大量中间体的操作。我们还首次证明了这种类似物可以可靠的数量通过合成途径获得，而且这种大量供应可以促进癌症治疗的体内试验。
• Loss of the Phenolic Hydroxyl Group and Aromaticity from the Side Chain of Anti-Proliferative 10-Methyl-aplog-1, a Simplified Analog of Aplysiatoxin, Enhances Its Tumor-Promoting and Proinflammatory Activities
  作者：Yusuke Hanaki、Masayuki Kikumori、Harukuni Tokuda、Mutsumi Okamura、Shingo Dan、Naoko Adachi、Naoaki Saito、Ryo C. Yanagita、Kazuhiro Irie

  DOI：10.3390/molecules22040631

  日期：——

  towards several cancer cell lines without significant tumor-promoting and proinflammatory activities. To determine the effects of the phenolic group on the biological activities of 1, we synthesized new derivatives (2, 3) that lack the phenolic hydroxyl group and/or the aromatic ring. Compound 2, like 1, showed potent anti-proliferative activity against several cancer cell lines, but little with respect

  Aplysiatoxin (ATX) 是一种蛋白激酶 C (PKC) 激活剂，具有有效的促肿瘤活性。相比之下，ATX 的简化类似物 10-methyl-aplog-1 (1) 对几种癌细胞系具有抗增殖作用，但没有显着的促肿瘤和促炎活性。为了确定酚基对 1 生物活性的影响，我们合成了缺乏酚羟基和/或芳环的新衍生物 (2, 3)。与 1 一样，化合物 2 对几种癌细胞系显示出有效的抗增殖活性，但在促肿瘤和促炎活性方面却很少。相比之下，3 表现出较弱的生长抑制活性，并促进炎症和肿瘤发生。3 对 PKCδ 的结合亲和力，PKCδ 参与生长抑制和细胞凋亡，比 1 和 2 低几倍，可能是由于其侧链与 PKCδ-C1B 结构域中的 Met-239 或 Pro-241 之间不存在氢键和 CH/π 相互作用。这些结果表明，芳香环和酚羟基都可以抑制 1 的促炎和促肿瘤活性，因此，至少 1 侧链中的芳香环对于开