(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-tert-butyldimethylsilyl 9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate | 1350915-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-tert-butyldimethylsilyl 9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate
• 英文别名: tert-bulyldimethylsilyl (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-tert-butyldimethylsilyl9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate；[tert-butyl(dimethyl)silyl] (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-methoxycarbonylphenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate
• CAS: 1350915-23-9
• 化学式: C₄₄H₆₆O₄Si
• 分子量: 687.091
• InChiKey: HINVGGDDFIFLCB-IQVUHGGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.67
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-tert-butyldimethylsilyl 9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  C-3苯甲酸C-17三萜类衍生物的设计，合成和SAR。HIV-1成熟抑制剂4-（（（1 R，3a S，5a R，5b R，7a R，11a S，11b R，13a R，13b R）-3a-（（2-（1,1 -二氧硫代吗啉代（乙基）氨基）-5a，5b，8,8,11a-五甲基-1-（丙-1-烯-2-基）-2,3,3a，4,5,5a，5b，6， 7,7a，8,11,11a，11b，12,13,13a，13b-十八烷基-1 H-环戊[ a ] chrysen-9-基）苯甲酸（GSK3532795，BMS-955176）

  摘要：

  GSK3532795，以前称为BMS-955176（1），是一种有效的，口服活性的第二代HIV-1成熟抑制剂（MI），已通过IIb期临床试验。精心设计，选择和评估连接至天然产物桦木酸（3）C-3和C-17位置的取代基对于获得具有所需病毒学和药代动力学特征的分子至关重要。本文中，我们重点介绍了发现程序中的关键见解，并详细介绍了结构-活性关系（SAR）的演变，这些结构导致了特定C-17胺部分的设计[ 1]。这些修改最终使发现1作为第二代MI，结合了广泛的多态性病毒（对代表96.5％HIV-1 B型病毒的常见多态性而言，EC 50 <15 nM）与临床前物种中良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00854
• 作为产物：