4-硝基-3,5,6,7-四氢-2H-S-引达省-1-酮 | 620592-45-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 4-硝基-3,5,6,7-四氢-2H-S-引达省-1-酮
• 英文名称: 8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-1-one
• 英文别名: 8-nitro-3,5,6,7-tetrahydro-s-indacen-1(2H)-one；8-nitro-2,3,6,7-tetrahydros-indacen-1(5H)-one；8-nitro-3,5,6,7-tetrahydro-2H-s-indacen-1-one
• CAS: 620592-45-2
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: MKAURAAKBUQECD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-94°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-3,5,6,7-四氢-2H-S-引达省-1-酮 在 甲烷磺酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYL UREA DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE CONTROL OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE SULFONYL URÉE ET LEUR UTILISATION DANS LE CONTRÔLE DE L'ACTIVITÉ DE L'INTERLEUKINE -1

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物通过抑制炎症小体抑制IL-1家族细胞因子的成熟，可用于治疗炎症小体活性所涉及的疾病，如自身炎症性和自身免疫性疾病等。

  公开号：

  WO2018015445A1
• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 4-硝基-3,5,6,7-四氢-2H-S-引达省-1-酮
  参考文献：
  名称：

  NLRP3炎性体抑制剂MCC950的主要人类代谢产物的鉴定，合成和生物学评估

  摘要：

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00198

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。
• [EN] SULFONIMIDAMIDE COMPOUNDS AS NLRP3 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONIMIDAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS DE NLRP3
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2021150574A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Described herein are compounds of Formula (I), Formula (I-A), and Formula (I-B), solvates thereof, tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the foregoing, Further described herein are methods of inhibiting NLRP3 using said compounds, and methods of and compositions useful in treating NLRP3-dependent disorders.

  本文描述了式(I)、式(I-A)和式(I-B)的化合物，以及它们的溶剂化物、互变异构体和上述化合物的药用可接受盐，此外，本文还描述了使用这些化合物抑制NLRP3的方法，以及用于治疗NLRP3依赖性疾病的方法和组合物。
• [EN] MACROCYCLIC SULFONYLUREA DERIVATIVES USEFUL AS NLRP3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLURÉE MACROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NLRP3
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2021032591A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention relates to macrocyclic compounds, such as macrocyclic sulfonyl ureas. The present invention further relates to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP 3 inhibition.

  本发明涉及大环化合物，如大环磺酰脲。本发明还涉及相关的盐、溶剂合物、前药和药物组合物，以及利用这些化合物在治疗和预防医学障碍和疾病中的应用，尤其是通过NLRP 3抑制。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2018167468A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein inhibit the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inter alia autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，可用于治疗涉及炎症小体活性的疾病，如自身炎症和自身免疫疾病以及癌症等。