4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene | 210827-31-9

• 物质功能分类: 材料化学 - 发光材料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene
• CAS: 210827-31-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO
• 分子量: 199.252
• InChiKey: UYBZBDIWTYRSAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 2-{[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl]amino}-3-[3-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，可用于治疗涉及炎症小体活性的疾病，如自身炎症和自身免疫疾病以及癌症等。

  公开号：

  WO2018167468A1
• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 三氯化铝 、 硫酸 、 硝酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -10.0~60.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene
  参考文献：
  名称：

  1-(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-furan-2-的新合成磺酰]脲，抗炎剂

  摘要：

  摘要 抗炎剂 1-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(1-hydroxy-1-methyl-描述了乙基)-呋喃-2-磺酰基]脲1。从 3-糠酸乙酯 2 开始制备磺酰胺 5。关键步骤是在二氯甲烷中用氯磺酸进行一锅磺酰化，然后形成吡啶盐并与五氯化磷反应以提供 2-（氯磺酰基）-4-糠酸乙酯 7。该磺酰氯用碳酸氢铵处理以形成磺酰胺 8，然后用过量的甲基氯化镁处理以提供 4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-呋喃-2-磺酰胺 5。4-异氰酸根合-1， 2,3,5,6,7-六氢-s-吲哚16 由茚满分五步制备。

  DOI：

  10.1081/scc-120021029

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。
• [EN] SULFONIMIDAMIDE COMPOUNDS AS NLRP3 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONIMIDAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS DE NLRP3
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2021150574A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Described herein are compounds of Formula (I), Formula (I-A), and Formula (I-B), solvates thereof, tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the foregoing, Further described herein are methods of inhibiting NLRP3 using said compounds, and methods of and compositions useful in treating NLRP3-dependent disorders.

  本文描述了式(I)、式(I-A)和式(I-B)的化合物，以及它们的溶剂化物、互变异构体和上述化合物的药用可接受盐，此外，本文还描述了使用这些化合物抑制NLRP3的方法，以及用于治疗NLRP3依赖性疾病的方法和组合物。
• Discovery of <i>N</i>-Cyano-sulfoximineurea Derivatives as Potent and Orally Bioavailable NLRP3 Inflammasome Inhibitors
  作者：Sameer Agarwal、Santosh Sasane、Hardik A. Shah、Jignesh P. Pethani、Prashant Deshmukh、Vismit Vyas、Pravin Iyer、Harsh Bhavsar、Kasinath Viswanathan、Debdutta Bandyopadhyay、Poonam Giri、Jogeswar Mahapatra、Abhijit Chatterjee、Mukul R. Jain、Rajiv Sharma

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00433

  日期：2020.4.9

  NLRP3 inflammasome mediated release of interleukin-1β (IL-1β) has been implicated in various diseases. In this study, rationally designed mimics of sulfonylurea moiety were investigated as NLRP3 inhibitors. Our results culminated into discovery of series of unprecedented N-cyano sulfoximineurea derivatives as potent NLRP3 inflammasome inhibitors. Compound 15 (IC50 = 7 nM) and analogues were found to

  NLRP3炎性体介导的白介素-1β（IL-1β）释放与多种疾病有关。在这项研究中，研究了合理设计的磺酰脲部分模拟物作为NLRP3抑制剂。我们的结果最终导致发现了一系列前所未有的N-氰基亚砜亚胺衍生物作为有效的NLRP3炎性体抑制剂。发现化合物15（IC50 = 7 nM）和类似物是高效的，选择性的NLRP3炎性体抑制剂，具有良好的药代动力学特征。这些作用在体内转化，因为15、29和34会显着抑制小鼠中NLRP3依赖的IL-1β分泌。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND USES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2018215818A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein Q is O or S; R1 is a cyclic group substituted with at least one group X, wherein R1 may optionally be further substituted; X is any group comprising a carbonyl group; and R2 is a cyclic group substituted at the α-position, wherein R2 may optionally be further substituted. The present invention further relates to salts, solvates and prodrugs of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by the dual action of NLRP3 inhibition and the stimulation of insulin secretion.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中Q为O或S；R1为一个带有至少一个基团X的环状基团，其中R1可以选择性地进一步取代；X为包含羰基的任何基团；R2为在α位取代的环状基团，其中R2可以选择性地进一步取代。本发明还涉及这些化合物的盐、溶剂合物和前药，包括含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制和促进胰岛素分泌的双重作用。