(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-tris(ethoxymethoxy)-3-((ethoxymethoxy)methyl)cyclohex-2-en-1-ol | 1323271-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,4R,5S,6S)-4,5,6-tris(ethoxymethoxy)-3-((ethoxymethoxy)methyl)cyclohex-2-en-1-ol
• 英文别名: 5,5a-didehydro-2,3,4,6-tetra-O-(ethoxymethyl)-5a-carba-α-D-xylohexopyranose
• CAS: 1323271-65-3
• 化学式: C₁₉H₃₆O₉
• 分子量: 408.489
• InChiKey: OXCYVKFBLXJJFN-RDGPPVDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  94.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,5S,6S)-4,5,6-tris(ethoxymethoxy)-3-((ethoxymethoxy)methyl)cyclohex-2-en-1-ol 在 diethylzinc 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 4-chlorophenyl 5,5a-(methylene)-5a-carba-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Carbasugars 的构象控制反应揭示了糖苷水解酶催化的编排。

  摘要：

  糖苷水解酶 (GH) 催化糖缀合物的水解，其中酶在催化循环期间编排一系列构象变化。因此，一些 GH 家族，包括 α-淀粉酶 (GH13)，在动力学上隐藏了它们的化学步骤。为了解决 GH13 酶的这个问题，我们制备了七种基于环己烯基的 α-d-吡喃葡萄糖苷卡巴糖，我们证明它们是 GH13 酵母 α-葡萄糖苷酶的良好共价抑制剂。离去基团的速率常数和 pKa 之间的线性自由能关系向上弯曲，这表明机制发生了变化，较好的离去基团通过 SN1 机制反应，而较差的离去基团的反应速率受在与酶促亲核试剂进行快速 SN2 反应之前，Michaelis 复合物的构象变化。用这种酶测试了五种基于双环 [4.1.0] 庚基的卡巴葡萄糖，我们的结果与通过 SN1 过渡态发生的假糖苷键切割一致，包括离去基团与酶的非生产性结合。总之，我们表明，这两种卡巴糖的构象正交反应揭示了酶和天然底物的米氏复合物所经历的构象变化所隐藏

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03152
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 四丁基碘化铵 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 67.25h， 生成 (1S,4R,5S,6S)-4,5,6-tris(ethoxymethoxy)-3-((ethoxymethoxy)methyl)cyclohex-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  从 δ-d-葡糖酸内酯快速高效地合成 Gabosine I、Streptol、7-O-Acetylstreptol、1-epi-Streptol、Gabosine K 和 Carba-α-d-葡萄糖

  摘要：

  δ-D-葡萄糖酸内酯在四步中被碳环化为 EOM 保护的环己烯酮，包括过乙氧基甲基化、膦酸阴离子加成、还原和氧化，同时伴随着 Horner-Wadsworth-Emmons 烯化。稳定的关键烯酮被有效地转化为 gabosine 1（五步，δ-D-葡萄糖酸内酯的总产率为 65%）、链霉醇（六步，总产率 54%）、7-O-乙酰-链醇（七步，42%总产率）、1-表链糖醇（六步，总产率 49%）、加波辛 K（七步，总产率 40%）和卡巴-α-D-吡喃葡萄糖（七步，总产率 47%）。目前的化学合成，从市售的 δ-D-葡萄糖酸内酯，提供了迄今为止这些分子的最高总产率。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260547

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS FOR TREATING DIABETES
  申请人：The Chinese University of Hong Kong

  公开号：US20180127343A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present invention provides a class of novel aryl pseudo-C-glycoside compounds that are effective for treating diabetes. Also provided are methods for making such compounds and methods for treating diabetes by administering such compounds to patients who have been diagnosed with diabetes or are at risk of developing diabetes.

  本发明提供了一类新型芳基伪C-糖苷化合物，对治疗糖尿病有效。还提供了制备这类化合物的方法，以及通过向已被诊断患有糖尿病或有患糖尿病风险的患者施用这类化合物来治疗糖尿病的方法。
• Design, Syntheses, and SAR Studies of Carbocyclic Analogues of Sergliflozin as Potent Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 Inhibitors
  作者：Tony K. M. Shing、Wai-Lung Ng、Judy Y.-W. Chan、Clara B.-S. Lau

  DOI：10.1002/anie.201302543

  日期：2013.8.5

  synthesized effectively by a regio‐ and stereoselective allylic substitution reaction. It was found to be a potent and selective inhibitor of a transporter protein—sodium‐dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2)—which is responsible for glucose reabsorption in the human body. It could be a lead compound for further development into an antidiabetic agent.

  防治糖尿病：通过区域和立体选择性烯丙基取代反应有效合成了一种小分子碳水化合物模拟物，即伪舍格列净。人们发现它是转运蛋白（钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2））的有效和选择性抑制剂，该蛋白负责人体中的葡萄糖重吸收。它可能是进一步发展为抗糖尿病药的先导化合物。
• Glycosyl Cations versus Allylic Cations in Spontaneous and Enzymatic Hydrolysis
  作者：Phillip M. Danby、Stephen G. Withers

  DOI：10.1021/jacs.7b05628

  日期：2017.8.9

  diphosphate-activated donors and each proceed via cationic species: allylic cations and oxocarbenium ions, respectively. In this study, we explore the relationship between these processes by preparing valienyl ethers to serve as glycoside mimics that are capable of allylic rather than oxocarbenium cation stabilization. Rate constants for spontaneous hydrolysis of aryl glycosides and their analogous valienyl ethers were

  酶促异戊二烯和糖基转移看似无关的反应，可产生具有不同生物学功能的分子和蛋白质修饰。然而，这两个反应都使用二磷酸盐活化的供体，并且每个反应都通过阳离子物质进行：分别是烯丙基阳离子和氧碳鎓离子。在这项研究中，我们通过制备缬草醚作为能够稳定烯丙基而不是氧碳鎓阳离子的糖苷模拟物来探索这些过程之间的关系。发现芳基糖苷及其类似的缬草醚自发水解的速率常数几乎相同，相应的活化焓和熵也是如此。这种密切的相似性扩展到相关的次级动力学同位素效应 (KIE)，表明非常相似的过渡态稳定性和结构。筛选包含 100 多种 β-葡萄糖苷酶的文库，确定了许多可催化这些缬草醚水解的酶，kcat 值高达 20 s-1。对这样一种酶的详细分析表明，醚水解通过与糖苷类似的机制以及非常相似的过渡态发生。这表明环醇醚的酶促裂解率通常较低反映了这些酶对糖苷的进化专业化，而不是固有的反应性差异。对这样一种酶的详细分析表明，醚水解通过与糖苷