3-acetoxy-28-tert-butyldimethylsiloxybetulin | 501124-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-acetoxy-28-tert-butyldimethylsiloxybetulin
• CAS: 501124-71-6
• 化学式: C₃₈H₆₆O₃Si
• 分子量: 599.026
• InChiKey: XJPNMFCKXVTCEY-JJBXQGOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.6
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxy-28-tert-butyldimethylsiloxybetulin 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 对甲苯磺酰肼 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 羽扇豆醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of betulin derivatives and their protective effects against the cytotoxicity of cadmium

  摘要：

  The protecting effect of betulin against cadmium toxicity was investigated using 11 kinds of analogues. It was elucidated by analyzing the analogue activities that both hydroxyl groups on C-3 and C-28 and the isopropenyl group on C-19 played important roles for expressing efficient activities. In addition, the cytotoxicity of betulin was also reduced by being functionalized using the above functional group. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00172-4
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂醇 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-acetoxy-28-tert-butyldimethylsiloxybetulin
  参考文献：
  名称：

  线粒体靶向三苯基鏻共轭 C-3 修饰白桦脂醇：合成、抗肿瘤特性和作用机制

  摘要：

  合成了靶向线粒体的三苯基鏻缀合的 C-3 修饰的白桦脂素，并针对肿瘤和正常细胞进行了评估。筛选结果使 SAR 分析成为可能，并确定了一种新的缀合物13 i，它对 HCT116 具有显着的细胞毒性，对正常细胞 NCM460 具有良好的选择性。Conjugate 13 i引起 ROS 积累，降低 ψM，并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100659

文献信息

• Betulin Attenuates TGF-β1- and PGE<sub>2</sub>-Mediated Inhibition of NK Cell Activity to Suppress Tumor Progression and Metastasis in Mice
  作者：Masaru Ogasawara、Shino Yamasaki-Yashiki、Masahiro Hamada、Tomomi Yamaguchi-Miyamoto、Toru Kawasuji、Hiroe Honda、Tsutomu Yanagibashi、Masashi Ikutani、Yasuharu Watanabe、Ryota Fujimoto、Takayuki Matsunaga、Noriyuki Nakajima、Yoshinori Nagai、Kiyoshi Takatsu

  DOI：10.1248/bpb.b21-00921

  日期：2022.3.1

  Transforming growth factor (TGF)-β1 and prostaglandin E2 (PGE2) are humoral factors critically involved in the induction of immunosuppression in the microenvironment of various types of tumors, including melanoma. In this study, we identified a natural compound that attenuated TGF-β1- and PGE2-induced immunosuppression and examined its effect on B16 melanoma growth in mice. By screening 502 natural compounds for attenuating activity against TGF-β1- or PGE2-induced suppression of cytolysis in poly(I:C)-stimulated murine splenocytes, we found that betulin was the most potent compound. Betulin also reduced TGF-β1- and PGE2-induced downregulation of perforin and granzyme B mRNA expression and cell surface expression of NKG2D and CD69 in natural killer (NK) cells. Cell depletion and coculture experiments showed that NK cells, dendritic cells, B cells, and T cells were necessary for the attenuating effects of betulin. Structure–activity relationship analysis revealed that two hydroxyl groups at positions C3 and C28 of betulin, their cis-configuration, and methyl group at C30 played crucial roles in its attenuating activity. In a subcutaneous implantation model of B16 melanoma in mice, intratumor administration of betulin and LY2157299, a TGF-β1 type I receptor kinase inhibitor, significantly retarded the growth of B16 melanoma. Notably, betulin increased significantly the number of CD69 positive NK cells in tumor sites at early stages of post-tumor cell injection. Our data suggest that betulin inhibits the growth of B16 melanoma by enhancing NK cell activity through attenuating the immunosuppressive tumor microenvironment.

  转化生长因子（TGF）-β1和前列腺素E2（PGE2）是体液因子，在包括黑色素瘤在内的各种肿瘤微环境中，它们对免疫抑制的诱导起着关键作用。在这项研究中，我们确定了一种天然化合物，它可以减弱TGF-β1和PGE2诱导的免疫抑制，并研究了它对小鼠B16黑色素瘤生长的影响。通过筛选502种天然化合物，以减弱它们对TGF-β1或PGE2诱导的多聚（I：C）刺激小鼠脾细胞细胞溶解的抑制作用，我们发现白桦脂素是最有效的化合物。白桦脂素还可以减少TGF-β1和PGE2诱导的穿孔素和颗粒酶B mRNA表达下调，以及自然杀伤（NK）细胞中NKG2D和CD69的细胞表面表达。细胞耗竭和共培养实验表明，NK细胞、树突状细胞、B细胞和T细胞对于白桦脂素的减弱作用是必需的。结构-活性关系分析表明，白桦脂素C3和C28位上的两个羟基、它们的顺式构象以及C30上的甲基在它的减弱活性中起着关键作用。在小鼠B16黑色素瘤皮下植入模型中，在肿瘤内施用白桦脂素和TGF-β1 I型受体激酶抑制剂LY215