(1'S,2'S)-2'-isopropyl-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro[1,1'-biphenyl]-2,6-diyl diacetate | 1356188-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1'S,2'S)-2'-isopropyl-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro[1,1'-biphenyl]-2,6-diyl diacetate
• 英文别名: (-)-8,9-dihydro-CBD diacetate；[3-acetyloxy-2-[(1S,6S)-3-methyl-6-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylphenyl] acetate
• CAS: 1356188-23-2
• 化学式: C₂₅H₃₆O₄
• 分子量: 400.558
• InChiKey: JURKHVAMVIEGRU-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.37
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1'S,2'S)-2'-isopropyl-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro[1,1'-biphenyl]-2,6-diyl diacetate 在 selenium(IV) oxide 、 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (-)-8,9-dihydro-CBD-7-oic acid diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON PSYCHOACTIVE CANNABINOIDS AND USES THEREOF
  [FR] CANNABINOÏDES NON PSYCHOACTIFS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了公式(I)的二氢-CBD化合物及其衍生物，包括它们的组成物和用途，用于制造治疗与炎症相关的疾病、疾病、障碍或症状的药物。

  公开号：

  WO2012011112A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 9-碘-9-硼杂二环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 吡啶 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.67h， 生成 (1'S,2'S)-2'-isopropyl-5'-methyl-4-pentyl-1',2',3',4'-tetrahydro[1,1'-biphenyl]-2,6-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  基于大麻二酚的类似物作为 μ-阿片受体负变构调节剂的构效关系研究

  摘要：

  美国面临前所未有的致命药物过量激增。纳洛酮是阿片类药物过量的唯一解毒剂，与 mu 阿片受体 (μOR) 正位点竞争。纳洛酮与芬太尼类合成阿片类药物作斗争，芬太尼类合成阿片类药物目前导致约 80% 的死亡。针对二级位点的负变构调节剂 (NAM) 可能会非竞争性下调 μOR 激活。 (−)-大麻二酚 ((−)-CBD) 是候选 μOR NAM。为了探索其治疗潜力，我们评估了 CBD 类似物之间的结构-活性关系，以确定具有增强效力的 NAM。使用环 AMP 测定，我们表征了 15 种 CBD 类似物对 μOR 激活的逆转作用，其中几种类似物被证明比 (−)-CBD 更有效。比较对接研究表明，有效的化合物与假定的变构袋相互作用，以稳定非活性 μOR 构象。最后，这些化合物增强纳洛酮从正位点置换芬太尼。我们的结果表明 CBD 类似物为开发下一代阿片类药物过量解毒剂提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00061

文献信息

• Fluorinated Cannabidiol Derivatives: Enhancement of Activity in Mice Models Predictive of Anxiolytic, Antidepressant and Antipsychotic Effects
  作者：Aviva Breuer、Christeene G. Haj、Manoela V. Fogaça、Felipe V. Gomes、Nicole Rodrigues Silva、João Francisco Pedrazzi、Elaine A. Del Bel、Jaime C. Hallak、José A. Crippa、Antonio W. Zuardi、Raphael Mechoulam、Francisco S. Guimarães

  DOI：10.1371/journal.pone.0158779

  日期：——

  Cannabidiol (CBD) is a major Cannabis sativa constituent, which does not cause the typical marijuana psychoactivity. However, it has been shown to be active in a numerous pharmacological assays, including mice tests for anxiety, obsessive-compulsive disorder, depression and schizophrenia. In human trials the doses of CBD needed to achieve effects in anxiety and schizophrenia are high. We report now the synthesis of 3 fluorinated CBD derivatives, one of which, 4'-F-CBD (HUF-101) (1), is considerably more potent than CBD in behavioral assays in mice predictive of anxiolytic, antidepressant, antipsychotic and anti-compulsive activity. Similar to CBD, the anti-compulsive effects of HUF-101 depend on cannabinoid receptors.

  大麻二酚（CBD）是大麻的一种主要成分，不会产生典型的大麻精神活性。不过，它在许多药理学试验中都被证明具有活性，包括针对焦虑症、强迫症、抑郁症和精神分裂症的小鼠试验。在人体试验中，要达到治疗焦虑症和精神分裂症的效果所需的 CBD 剂量很高。我们现在报告合成了 3 种氟化 CBD 衍生物，其中一种 4'-F-CBD (HUF-101) (1)在预测抗焦虑、抗抑郁、抗精神病和抗强迫活性的小鼠行为试验中比 CBD 更有效。与 CBD 相似，HUF-101 的抗强迫作用也依赖于大麻素受体。
• HU-446 and HU-465, Derivatives of the Non-psychoactive Cannabinoid Cannabidiol, Decrease the Activation of Encephalitogenic T Cells
  作者：Ewa Kozela、Christeene Haj、Lumir Hanuš、Mukesh Chourasia、Avital Shurki、Ana Juknat、Nathali Kaushansky、Raphael Mechoulam、Zvi Vogel

  DOI：10.1111/cbdd.12637

  日期：2016.1

  Cannabidiol (CBD), the non‐psychoactive cannabinoid, has been previously shown by us to decrease peripheral inflammation and neuroinflammation in mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis (MS). Here we have studied the anti‐inflammatory effects of newly synthesized derivatives of natural (−)‐CBD ((−)‐8,9‐dihydro‐7‐hydroxy‐CBD; HU‐446) and of synthetic (+)‐CBD ((+)‐8,9‐dihydro‐7‐hydroxy‐CBD; HU‐465) on activated myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)35‐55‐specific mouse encephalitogenic T cells (TMOG) driving EAE/MS‐like pathologies. Binding assays followed by molecular modeling revealed that HU‐446 has negligible affinity toward the cannabinoid CB1 and CB2 receptors while HU‐465 binds to both CB1 and CB2 receptors at the high nanomolar concentrations (Ki = 76.7 ± 5.8 nm and 12.1 ± 2.3 nm, respectively). Both, HU‐446 and HU‐465, at 5 and 10 μm (but not at 0.1 and 1 μm), inhibited the MOG35‐55‐induced proliferation of autoreactive TMOG cells via CB1/CB2 receptor independent mechanisms. Moreover, both HU‐446 and HU‐465, at 5 and 10 μm, inhibited the release of IL‐17, a key autoimmune cytokine, from MOG35‐55‐stimulated TMOG cells. These results suggest that HU‐446 and HU‐465 have anti‐inflammatory potential in inflammatory and autoimmune diseases.
• [EN] FLOURINATED CBD COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE CBD FLUORÉS, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YISSUM RES DEV CO OF HEBREW UNIV JERUSALEM LTD

  公开号：WO2017008136A3

  公开（公告）日：2017-11-16