3-endo-Tosylureido-borneol | 24266-69-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-endo-Tosylureido-borneol
• 英文别名: glibornuride；1-(3-hydroxy-4,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea
• CAS: 24266-69-1；24271-66-7；24271-68-9；26901-15-5；26944-48-9；32609-19-1；41719-65-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 366.481
• InChiKey: RMTYNAPTNBJHQI-AFIMGQEJSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-195° (ethanol-water); also reported as 195-198°
• 比旋光度：
  D +63.8° (ethanol)
• 密度：
  1.1793 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（682.17 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

降糖药

格列波脲又叫甲磺冰脲，商品名克糖利(glutril)，属第二代磺脲类降糖药。克糖利作用强度中等，是D860的40倍，且有降低血小板黏附和聚积、抗脂肪分解作用，有利于防治糖尿病血管并发症，适用于用于非胰岛素依赖型糖尿病，更适用于40岁以上成年型糖尿病，对其他磺脲类药物失效者仍可选用。另外磺胺、水杨酸、保泰松、双香豆素等可增强本品作用。
近年来，一些不法厂商在利益的驱动下，为了增强降糖效果，在降糖类中成药中非法添加各种降糖类化学药物。 但造假者的手段越来越隐蔽，甚至添加国内未上市的化学药物如格列波脲。格列波脲为磺脲类降糖药，它与甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮等又称为“磺脲类促胰岛素分泌剂”，它们有共同的降糖作用机理，即与胰腺β 细胞膜上的磺酰脲受体结合，从而启动胰岛素的分泌来达到降糖的目的，它们的降糖优点各异，但毒副作用都差不多，仅仅是程度的不同而已；另一方面在结构上它们都以苯磺酰脲为主要官能团，其中格列波脲与其他几个格列类药物的区别在于它们各自所包含的基团不同，甲苯磺丁脲包含的是比较简单的丁胺，格列齐特包含的是环戊烷并吡咯烷的基团，格列吡嗪所包含的是甲基吡嗪酰胺和环己烷的两个基团，格列本脲所包含的是环己烷和2-甲氧基-5-氯本甲酰胺的两个基团，格列美脲包含的是对甲基环己烷和吡咯烷酮两个基团，格列喹酮包含的是环己烷和一个含异喹啉酮的基团，而格列波脲所包含主要是一个带四个手性分子桥环化合物，而其他几个药物很少含有手性结构。另一类降糖药是含苄基噻唑烷二酮类药品，主要代表为马来酸罗格列酮，盐酸吡格列酮等。

药理作用

本品为第二代磺酰脲类降血糖药，作用与甲苯磺丁脲相同，但疗效较后者强20～40倍。本品除有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，尚可降低血小板聚集力，血液黏度下降，使血液中前列环素升高和血栓素A2降低，有利于维持血小板和动脉结构和功能，改善微循环，并有降低血清三酰甘油的作用。

图1为格列波脲的结构式

药代动力学

口服吸收迅速。口服后起效时间为半小时，2～4h达血浆高峰浓度，持续8～12h，可达24h，半衰期10～12h，大部分在肝脏氧化代谢，有6种代谢物，均无明显降血糖活性，60%～72%的代谢物从肾脏排泄，23%～33%代谢物由胆汁从粪便中排出。

药物相互作用

与双胍类药物合用效果更好；另外磺胺、水杨酸、保泰松、双香豆素等可增强本品作用。

用法与用量

口服：开始用量，每次12.5mg，每日1～2次，在早餐前或早餐及午餐前各1 次。也可每次6.25mg，每日3 次，三餐前服，1周后按需调整剂量，必要时逐渐增加剂量。常用量每日25～50mg，分2～3次用，最大剂量每日不超过75mg。

作用与用途

本品为磺酰脲类降血糖药。作用与甲苯磺丁脲相似，但疗效较后者强20 倍。本品除有刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素外，尚可使血小板聚集力降低、血液黏度下降，使血液中前列环素升高和血栓素A2 降低，有利于维持血小板和动脉结构和功能的正常，改善微循环，但对血中胆固醇、甘油三酯等均无明显影响。用于非胰岛素依赖型糖尿病，更适用于40岁以上成年型糖尿病。
有关格列波脲的降糖药、药理作用、药代动力学、注意事项等是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。（2016-03-04）

副作用

不良反应发生率约为4%，主要为胃肠道反应与皮肤反应。低血糖少见。

注意事项

对本品及其他磺酰脲类和磺胺类药过敏者、严重肝肾功能损害者、糖尿病昏迷及昏迷前期的青年型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者及孕妇禁用。长期用本品者，应在医生监护下使用。