ent-1β,2β-epoxy-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene | 1446495-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ent-1β,2β-epoxy-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
• 英文别名: (1S,2S,5S,8R,9R,13R,14S,15R,18R,20S)-14-hydroxy-11,11,16,16-tetramethyl-6-methylidene-10,12,19,22-tetraoxaheptacyclo[11.7.2.01,15.02,8.05,9.08,13.018,20]docosan-7-one
• CAS: 1446495-04-0
• 化学式: C₂₃H₃₀O₆
• 分子量: 402.488
• InChiKey: ROLWNKZXBUIYPC-GWIWWTNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-1β,2β-epoxy-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以65%的产率得到ent-1β,2β-epoxy-6β,7β,14β-trihydroxy-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  6,7- Seco- ENT -Kauranoids从冬凌草甲素推导出潜在的抗癌药物

  摘要：

  结构独特的6,7- seco- ENT -kaurenes，广泛分布于属香茶，已经吸引了，因为他们的抗肿瘤活性的极大关注。此前，市售冬凌草甲素（一种方便的转化1）至6,7- seco- ENT -kaurenes被开发。在此，从天然产物冬凌草甲素中进一步设计和合成了几种在C-1和C-14位置带有各种取代基的螺内酯型对映体-新戊烯衍生物。此外，一系列的7元C-环扩展-6,7- seco- ENT -kaurenes也被鉴定为第一次。据观察，大多数螺内酯型耳鼻喉科测试的β-天竺葵烯酮显着抑制癌细胞的增殖，IC 50值低至0.55μM 。对其作用机理的研究表明，代表性化合物7b在MCF-7人乳腺癌细胞中以低微摩尔水平影响细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物7b在体内小鼠模型中抑制肝肿瘤生长，并且没有显示出可观察到的毒性作用。总的来说，这些结果值得对作为潜在的新型抗癌药的这些螺内酯型ENT-脲酮进行进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00057
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ent-1β,2β-epoxy-6β-hydroxy-7,14-isopropylideneketal-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  克服冬凌草甲素 A 环结构多样化的合成挑战：叠氮化物和 1,2,3-三唑在 C-1、C-2 或 C-3 位点的区域和立体选择性安装

  摘要：

  已经开发出高效、简洁的合成方法，用于在冬凌草甲素 ( 1 ) 的 C-1、C-2 或 C-3 位点上快速、多样化地安装叠氮化物官能团，具有高度受控的区域选择性和立体选择性，同时保持关键的反应性药效团通过利用基于共同合成子4 的独特预激活策略完好无损。通过点击化学对这些叠氮化物进行进一步官能化，产生三唑衍生物，成功地为潜在的抗癌药物提供了扩展的基于天然支架的化合物库。

  DOI：

  10.1021/ol4015865

文献信息

• [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014165841A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。
• A Novel Potent Anticancer Compound Optimized from a Natural Oridonin Scaffold Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest through the Mitochondrial Pathway
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Shanshan Luo、Yun-Kai Zhang、Dong-Hua Yang、Dahong Li、Guangyu Wang、Mei Hu、Yangyi Qiu、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Weijia Xie、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01652

  日期：2017.2.23

  The cytotoxicity of the natural ent-kaurene diterpenoid,, oridonin, has been extensively studied. However, the application of oridonin for cancer therapy was hampered primarily by its moderate potency. In this study, a series of oridonin A-ring modified analogues, and their derivatives bearing various substituents on 14-OH position, were designed, synthesized, and evaluated for anticancer efficacy. Some of the derivatives were significantly more potent than oridonin against both drug-sensitive and drug-resistant cancer cells. The most potent compound, 13p, was 200-fold more efficacious than oridonin in MCF-7 cancer cells. Furthermore, 13p induced apoptosis and cell cycle arrest at the G2/M phase. A decrease in mitochondrial membrane potential and an increase in Bax/Bcl-2 ratio, accompanied by activated caspase-3 cleavage, were observed in MCF-7 cells after treatment with 13p, suggesting that the mitochondrial pathway was involved in the 13p-mediated apoptosis. Moreover, 13p significantly inhibited tumor growth in mouse xenograft models and had no observable toxic effect.
• US9725460B2
  申请人：——

  公开号：US9725460B2

  公开（公告）日：2017-08-08