[(2S,3S,4S)-3-acetyloxy-2-[(1R)-1-[(2S,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-methoxyoxolan-2-yl]-2-amino-2-oxoethoxy]-6-formyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-yl] acetate | 1198073-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2S,3S,4S)-3-acetyloxy-2-[(1R)-1-[(2S,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-methoxyoxolan-2-yl]-2-amino-2-oxoethoxy]-6-formyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-yl] acetate
• CAS: 1198073-25-4
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₁₄
• 分子量: 569.479
• InChiKey: VICYOIKSJOLFFR-LEDYKDOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S,4S)-3-acetyloxy-2-[(1R)-1-[(2S,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-methoxyoxolan-2-yl]-2-amino-2-oxoethoxy]-6-formyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-yl] acetate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 cyano-hydroxyimino-acetic acid 2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl ester 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4S,5S,6S)-6-[(1R)-2-氨基-1-[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代嘧啶-1-基)-4-羟基-3-甲氧基四氢呋喃-2-基]-2-氧代乙氧基]-4,5-二羟基-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚-3-基]-5,6-二氢-4H-吡喃-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  辣椒霉素及其类似物的合成改进

  摘要：

  卡普拉霉素及其同系物被认为是开发治疗多重耐药 (MDR)结核分枝杆菌感染新药的重要先导分子。由于难以用生物学上感兴趣的官能团选择性地化学修饰天然产物的所需位置，因此为提高功效而对辣椒霉素进行的广泛的结构-活性关系研究受到了限制。我们通过使用源自手性（氯-4-甲氧基苯基）（氯苯基）甲醇的新保护基团，针对尿苷脲基氮和伯醇，开发了卡普拉霉素及其类似物的高效合成方法。手性非外消旋(2,6-二氯-4-甲氧基苯基)(2,4-二氯苯基)甲醇衍生物是解析外消旋-3-氨基-1,3-二氢-5-苯基-2 H ‐1的有用试剂， 4-苯二氮卓-2-酮，其( S )构型异构体在提高卡普拉霉素的杀分枝杆菌活性方面发挥着重要作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201302389
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside 在 indium(III) chloride 、 propionaldehyde oxime 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 [t-Bu₂SnOH(Cl)]2 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 [(2S,3S,4S)-3-acetyloxy-2-[(1R)-1-[(2S,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-methoxyoxolan-2-yl]-2-amino-2-oxoethoxy]-6-formyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  辣椒霉素及其类似物的合成改进

  摘要：

  卡普拉霉素及其同系物被认为是开发治疗多重耐药 (MDR)结核分枝杆菌感染新药的重要先导分子。由于难以用生物学上感兴趣的官能团选择性地化学修饰天然产物的所需位置，因此为提高功效而对辣椒霉素进行的广泛的结构-活性关系研究受到了限制。我们通过使用源自手性（氯-4-甲氧基苯基）（氯苯基）甲醇的新保护基团，针对尿苷脲基氮和伯醇，开发了卡普拉霉素及其类似物的高效合成方法。手性非外消旋(2,6-二氯-4-甲氧基苯基)(2,4-二氯苯基)甲醇衍生物是解析外消旋-3-氨基-1,3-二氢-5-苯基-2 H ‐1的有用试剂， 4-苯二氮卓-2-酮，其( S )构型异构体在提高卡普拉霉素的杀分枝杆菌活性方面发挥着重要作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201302389

文献信息

• [EN] DPAGT1 INHIBITORS OF CAPURAMYCIN ANALOGUES AND THEIR ANTIMIGRATORY ACTIVITIES OF SOLID TUMORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DPAGT1 D'ANALOGUES DE CAPURAMYCINE ET LEURS ACTIVITÉS ANTIMIGRATOIRES DE TUMEURS SOLIDES
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2022006231A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Provided herein are compounds and methods of using these compounds to treat disorders related to DPAGT1 function, including cancer and bacterial infections.

  本文提供了化合物及其使用方法，用于治疗与DPAGT1功能相关的疾病，包括癌症和细菌感染。
• Concise Synthesis of Capuramycin
  作者：Michio Kurosu、Kai Li、Dean C. Crick

  DOI：10.1021/ol900458w

  日期：2009.6.4

  A concise total synthesis of capuramycin (1), a promising preclinical TB drug lead, is achieved by high-yield formations of the cyanohydrin 5a and 4 '',5 ''-glycal derivative 12. Capuramycin can be synthesized in eight steps from the uridine building block 5a with >30% overall yield. The synthetic intermediates reported here are useful for generation of analogs to improve pharmacokinetic properties of capuramycin.
• [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF CAPURAMYCIN AND ITS ANALOGUES<br/>[FR] SYNTHÈSE PERFECTIONNÉE DE CAPURAMYCINE ET DE SES ANALOGUES
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUNDATION

  公开号：WO2015027137A8

  公开（公告）日：2015-12-23
• DPAGT1 Inhibitors of Capuramycin Analogues and Their Antimigratory Activities of Solid Tumors
  作者：Katsuhiko Mitachi、Rita G. Kansal、Kirk E. Hevener、Cody D. Gillman、Syed M. Hussain、Hyun Gi Yun、Gustavo A. Miranda-Carboni、Evan S. Glazer、William M. Clemons、Michio Kurosu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00545

  日期：2020.10.8

  Capuramycin displays a narrow spectrum of antibacterial activity by targeting bacterial translocase I (MraY). In our program of development of new N-acetylglucosaminephosphotransferase1 (DPAGT1) inhibitors, we have identified that a capuramycin phenoxypiperidinylbenzylamide analogue (CPPB) inhibits DPAGT1 enzyme with an IC50 value of 200 nM. Despite a strong DPAGT1 inhibitory activity, CPPB does not show cytotoxicity against normal cells and a series of cancer cell lines. However, CPPB inhibits migrations of several solid cancers including pancreatic cancers that require high DPAGT1 expression in order for tumor progression. DPAGT1 inhibition by CPPB leads to a reduced expression level of Snail but does not reduce E-cadherin expression level at the IC50 (DPAGT1) concentration. CPPB displays a strong synergistic effect with paclitaxel against growthinhibitory action of a patient-derived pancreatic adenocarcinoma, PD002: paclitaxel (IC50: 1.25 mu M) inhibits growth of PD002 at 0.0024-0.16 mu M in combination with 0.10-2.0 mu M CPPB (IC50: 35 mu M).