8-trichloromethyldihydroberberine | 50932-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 8-trichloromethyldihydroberberine
• 英文别名: 16,17-dimethoxy-14-(trichloromethyl)-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,15(20),16,18-heptaene
• CAS: 50932-22-4
• 化学式: C₂₁H₁₈Cl₃NO₄
• 分子量: 454.737
• InChiKey: CAGHPRDTHLKFCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-trichloromethyldihydroberberine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-dichloromethyl berberine tosylate
  参考文献：
  名称：

  HYDROPHILIC BERBERINE-TYPE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF IN PREPARING DRUG

  摘要：

  公开号：

  EP3777856B1
• 作为产物：
  描述：

  氯仿 在 sodium hydride 作用下， 以21%的产率得到8-trichloromethyldihydroberberine
  参考文献：
  名称：

  13,13A-DIHYDROBERBERINE DERIVATIVES, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  公开号：

  EP2070926B1

文献信息

• 8-二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感 染抗炎用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110372688B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感染抗炎用途，具体涉及如通式I所示的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其生理上可接受的盐、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症产品中的应用。所述的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物与小檗碱型生物碱季铵盐底物比较，对革兰氏阳性菌和真菌显示出显著被提高的抗菌活性；对巴豆油致小鼠耳部急性肿胀模型动物显示出显著的抗炎活性；本发明化合物的药理作用强度明显高于对照药，并同时具有无毒性或低毒性的优点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症的产品。
• Synthesis and Cytotoxicity Assessment against Human Colorectal Cancer Cell Lines of Quaternary 8‐Dichloromethyl Protoberberine Alkaloids
  作者：Ling‐Wen Xu、Xue‐Qian Zhang、Zheng Yan、Zhi‐Hong Li、An‐Jun Deng、Hai‐Lin Qin

  DOI：10.1002/cbdv.202300570

  日期：2023.6

  Twenty-two quaternary 8-dichloromethylprotoberberine alkaloids were synthesized from unmodified quaternary protoberberine alkaloids (QPAs) to improve their physical and chemical properties and to obtain selectively anticancer derivatives. The synthesized derivatives showed more appropriate octanol/water partition coefficients by up to values 3–4 compared to unmodified QPA substrates. In addition, these

  以未修饰的季铵原小檗碱生物碱（QPA）为原料，合成了22种季铵8-二氯甲基原小檗碱生物碱，以改善其理化性质，获得选择性抗癌衍生物。与未修饰的 QPA 底物相比，合成的衍生物显示出更合适的辛醇/水分配系数，高达 3-4 值。此外，这些化合物对结直肠癌细胞表现出显着的抗增殖活性，对正常细胞的毒性较低，从而在体外比未修饰的QPA化合物具有更显着的选择性指数。IC 508-二氯甲基-伪小檗碱4-氯苯磺酸季盐和8-二氯甲基-伪小檗碱甲磺酸季盐对结直肠癌细胞的抗增殖活性值分别为0.31 μM和0.41 μM，明显强于其他化合物和阳性对照5-氟尿嘧啶。这些发现表明8-二氯甲基化可以作为修饰策略之一，指导基于QPA的CRC抗癌药物的结构修饰和后续研究。
• 13,13a-DIHYDROBERBERINE DERIVATIVES, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2070926A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  The present invention provides 13,13a-dihydroberberine derivatives or their physiologically acceptable salts represented by the following formula, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof. The 13,13a-dihydroberberine derivatives have an activity of promoting glucose absorption in muscle cells, and the whole animal tests show that the present compounds have effects on improving glucose-tolerance and insulin-resistance, facilitating weight loss, relieving fatty liver and the like. Thus, the present compounds can be used in treating diabetes mellitus, adiposity, fatty liver and complications thereof induced by insulin resistance.

  本发明提供了由下式表示的13,13a-二氢小檗碱衍生物或其生理上可接受的盐、由其组成的药物组合物及其用途。13,13a-二氢小檗碱衍生物具有促进肌肉细胞吸收葡萄糖的活性，整体动物试验表明，本发明化合物具有改善糖耐量和胰岛素抵抗、促进减肥、缓解脂肪肝等作用。因此，本化合物可用于治疗胰岛素抵抗引起的糖尿病、肥胖症、脂肪肝及其并发症。
• 8-苯亚胺基甲基小檗碱型衍生物及其制备药物的应用
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN115340538A

  公开（公告）日：2022-11-15

  本发明属于医药技术领域，公开了亚胺型季铵盐化的8‑苯亚胺基甲基原小檗碱型季铵盐化合物及其制备药物的用途。具体而言，本发明公开了如通式I所示的化合物，其药物组合物，制备方法和用途。所述的本发明化合物具有显著的肿瘤细胞毒活性和抗微生物活性，可用于治疗肿瘤病和微生物感染病。本发明化合物的理化性质和药理作用强度优于对照药及有关化合物，能用于制备预防和/或治疗肿瘤病、革兰氏阳性菌感染病和真菌感染病及其并发症的药物。
• Schmidt, Archiv der Pharmazie, 1887, vol. 225, p. 145
  作者：Schmidt

  DOI：——

  日期：——